斗牛犬

       一、環(huán)扎鋼絲

       環(huán)扎鋼絲通常用于環(huán)扎術和半環(huán)扎術。也與其它內(nèi)功定器械聯(lián)合使用，來補充骨折軸向支撐、扭轉和彎曲支撐。環(huán)扎術是矯形鋼絲圍繞骨周圍纏繞，半環(huán)扎線指在預先打孔的骨骼上纏繞的矯形鋼絲。聯(lián)合使用環(huán)扎鋼絲與K-鋼絲，可以防止骨直徑改變的地方或骨長軸斜骨折固定時，環(huán)扎鋼絲的滑動。環(huán)扎術具有兩大特征：第一，常用于埋植物，第二，獸醫(yī)矯形外科中把矯形鋼絲濫用于埋植物。濫用環(huán)扎鋼絲會導致動物的并發(fā)癥增多。

       適應癥和生物力學特征

       環(huán)扎術能增加長斜骨折、螺旋形骨折及粉碎性骨折的穩(wěn)定性。環(huán)扎鋼絲常配合其他固定器來支撐重力負荷。當環(huán)扎鋼絲用于固定骨折時，必須對骨折面產(chǎn)生足夠的壓力以防止骨在負重下的移動和錯位。為實現(xiàn)此目標，必須達到3個以下條件：1、骨折線的長度應該是骨髓腔的2～3倍；2、2個或3個骨碎片中要有一個最大骨片；3、準確復位骨折。當這些條件達到時，環(huán)扎鋼絲可以對骨折片產(chǎn)生足夠大的壓力，確保對骨折的固定。如果骨折處超過2～3個骨片，或骨折線不夠長，環(huán)扎術僅能把骨片固定在其位置上，但不能產(chǎn)生壓力以抵抗重力負荷。

       由于環(huán)扎鋼絲的錯誤使用，可能會導致骨折片的塌陷，骨折鋼絲松動，將進一步延遲愈合。

       由鋼絲和負重而引起的機械張力變化，取決于拉緊鋼絲的程度和線形。一般情況下，擰緊的張力越大，雙纏線對骨折片產(chǎn)生更大的壓力和負重更大的耐力。只要遵循原則，兩種緊線程度和單纏繞和雙纏繞都可以使用。

       矯形鋼絲固定通常不用于短的斜骨折或橫骨折，當犬的評分標準在中等以下時，應禁止使用。偶爾在骨折評分值高的情況下，環(huán)扎技術可以輔助髓內(nèi)針固定短斜骨折或橫折。

       器械和輔助材料

       環(huán)扎鋼絲從0.64mm～0.1mm，貓和小型犬用0.64mm，大型犬用0.1mm。鋼絲鉗、鋼絲導引器、鋼絲緊絲器。

       應用

       環(huán)扎鋼絲 小范圍暴露軟組織時，用鋼絲導引器將其纏繞在骨上。確保鋼絲和骨膜之間沒有其他組織。習慣上，最好使用兩條環(huán)扎鋼絲，從骨折線的末端3~4mm處環(huán)扎。在骨折遠近端的中間與另外兩根線間隔大概1cm處放置一個環(huán)扎鋼絲。為防止鋼絲脫落，環(huán)扎鋼絲應垂直與骨表面。當骨直徑發(fā)生變化時，環(huán)扎鋼絲會向直徑小的方向移動，因此可以使用K-鋼絲穿過骨折，并將K-鋼絲突出1mm，然后用環(huán)扎鋼絲環(huán)扎骨折，一側在上一側在下。另外也可以在骨表面做一個小槽來防止鋼絲脫落。在打結固定后，鋼絲必須要拉緊。通過觸診來確定鋼絲的拉緊程度，用持針鉗來檢查其是否松動，如果松動重新操作，采用擰轉打結時，不要過度擰轉彎曲擰轉結，這樣會使鋼絲圈失去張力，而維持擰轉結在其延伸的方向，從第三個擰轉結處截斷它。結的突出部位會迅速被形成纖維覆蓋，以防止對組織的刺激。也可以把結留長一點，然后將其斷面彎向骨骼，然后再擰緊結。當所用的鋼絲都已扎緊后，重新檢查每一根鋼絲的松緊程度，隨著后來的鋼絲環(huán)扎緊后，以前的環(huán)扎鋼絲可能松動。

       二、相關并發(fā)癥

       環(huán)扎鋼絲很大程度上被別的內(nèi)固定器械所取代，但是對長骨骨折的暫時穩(wěn)定仍有用。鋼絲進行內(nèi)固定時不需要再次手術取出，待骨折愈合后，鋼絲完全嵌入骨質(zhì)中，不會應力增加。

       一個關注的焦點就是應用鋼絲進行環(huán)扎時，可能會使骨血運減少，因為環(huán)扎是環(huán)形壓迫周圍血管的。對于一些直徑比較粗鋼絲的可能會出現(xiàn)這樣的情況，但是對一些直徑比較細的鋼絲對血管影響比較小。對血管的損傷主要是原來骨折的損傷、手術復位和放入鋼絲中剝離軟組織引起的。對于使用鋼絲環(huán)扎骨折失敗的最主要原因是由于鋼絲周圍潛在的骨重吸收進行而導致骨折端的活動、鋼絲松動，最終導致骨折失敗。單獨使用環(huán)扎鋼絲或半環(huán)扎鋼絲K-鋼絲固定極易失敗。環(huán)扎鋼絲只能作為一種輔助治療手段。

       文章來源：杭州維尼動物醫(yī)院牛醫(yī)生                                                                                                                                                                

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小動物骨科手術圖譜

小動物骨科手術圖譜

《小動物骨科手術圖譜》是2011年遼寧科學技術出版社出版的圖書，作者是(美)里普維茨、凱伍德、牛頓等。

中文名 小動物骨科手術圖譜 出版時間 2011-5-1 版　　次 1 頁　　數(shù) 277 出版社遼寧科學技術出版社 作 者 里普維茨、凱伍德、牛頓等

ISBN 9787538167979 字 數(shù) 400000 裝 幀 精裝 開 本 16開 譯 者 董海聚，彭廣能

目錄

1 內(nèi)容簡介

2 目錄

內(nèi)容簡介

《小動物骨科手術圖譜》是由美國Alan

J.Lipowitz教授等結合自己的臨床經(jīng)驗并參考一些比較經(jīng)典的手術方法編寫的一本小動物矯形外科專著。該書有大量手工繪制的線條圖，包含了幾乎所有部位發(fā)生骨折后可供選擇的多種手術通路、局部解剖、多種內(nèi)固定方法、術部的閉合、術后護理，以及術前、術中和術后應注意的一些問題等多方面的內(nèi)容，內(nèi)容詳實，簡單易懂。

目錄

第一部分 下頜骨

一、下頜聯(lián)合

下頜聯(lián)合的骨折性分離

下頜聯(lián)合的鋼絲固定術

跨下頜骨鋼針和鋼絲固定術

二、下頜體

下頜體骨折

下頜體腹側手術通路

矯形鋼絲固定術

外固定器固定術

三、下頜垂支

下頜垂支骨折

垂支手術通路

矯形鋼絲固定術

近端垂支矯形鋼板固定術

第二部分 脊椎

一、頸椎

寰樞椎半脫位

背側手術通路與縫合固定術

頸椎間盤疾病

腹側手術通路與椎間盤開窗術

腹側頸椎減壓術(開槽法)

后段頸椎病(頸準變形性關節(jié)連接不良)

移植骨片取出術

腹側減壓與固定術

壓迫性脊髓病

后段頸椎背側椎板切除與椎骨固定術

頸椎骨折與脫位

頸椎外固定術

寰樞椎骨折的修復

后段頸椎骨折的修復(C3-C7)

二、胸腰椎和薦椎

椎間盤疾病

背側手術通路與背側椎板切除術

背側手術通路與半側椎板切除術

胸腰椎間盤開窗術

胸腰椎骨折與脫位

胸腰椎外固定術

椎骨棘突固定術

腰薦關節(jié)脫位

跨髂間鋼針固定術

腰薦部狹窄

背側手術通路與背側椎板切除術

第三部分 前肢

一、肩胛骨

骨折

肩胛骨和肩關節(jié)外側手術通路

肩胛體和肩胛岡骨折固定術

肩胛骨肩峰突骨折固定術

肩胛頸與肩胛窩骨折固定術

二、肩胛肱骨關節(jié)

分離性骨軟骨炎

肩關節(jié)前外側手術通路

肩關節(jié)后外側手術通路

肱骨頭軟骨瓣切除術

肱骨頭外方脫位

肱二頭肌肌腱前方手術通路與外方轉位

肱骨頭內(nèi)方脫位

肱二頭肌肌腱內(nèi)方轉位

肱二頭肌腱鞘炎

肱二頭肌肌腱轉位

三、肱骨

肱骨近端骨骺骨折性分離

近端肱骨手術通路

髓內(nèi)針固定術

近端肱骨松質(zhì)骨的采集

肱骨干中段骨折

肱骨干中段手術通路

環(huán)扎和半環(huán)扎鋼絲配合髓內(nèi)針固定術

矯形鋼板固定術

肱骨外側髁骨折

肱骨外側髁手術通路

拉力螺釘固定術

肱骨內(nèi)側髁骨折

肱骨內(nèi)側髁手術通路

拉力螺釘固定術

遠端肱骨髁問骨折

通過鷹嘴截骨術打開肘關節(jié)的后側手術通路

拉力螺釘和髓內(nèi)針固定術

拉力螺釘和矯形鋼板固定術

四、肘關節(jié)

創(chuàng)傷性外方脫位

閉合性整復術

開放性整復術

外側副韌帶修復術

肘突愈合不全

肘關節(jié)和外上髁外側手術通路

愈合不全肘突切除術

尺骨冠突粉碎性骨折和內(nèi)肱骨髁分離性骨軟骨炎

冠突和內(nèi)肱骨髁內(nèi)側手術通路

尺骨冠突碎片的去除

分離性骨軟骨炎軟骨片的去除

五、橈骨和尺骨

近端尺骨骨折和撓骨頭脫位

橈骨頭脫位的外科手術通路及整復術

髓內(nèi)針和環(huán)扎鋼絲固定術

矯形鋼板和拉力螺釘固定術

橈骨干骨折

橈骨干前外側手術通路

髓內(nèi)針固定術

矯形鋼板固定術

外固定器固定術

尺骨干骨折

尺骨干后方手術通路

髓內(nèi)針固定術

矯形鋼板固定術

遠端尺骨生長骨骺板提早閉合

遠端尺骨切除術

橈骨斜向切除術

楔形橈骨截骨術

圓頂形橈骨截骨術

遠端橈骨生長骨骺板提早閉合與肘關節(jié)發(fā)育不良

遠端橈骨截骨術

六、腕骨

腕關節(jié)融合術

腕骨前側手術通路

腕關節(jié)全融合術

加壓鋼板固定術

腕關節(jié)部分融合術

腕關節(jié)內(nèi)側副韌帶斷裂

手術通路與固定術

腕關節(jié)外側副韌帶斷裂

手術通路與固定術

第四部分 骨盆

一、髂骨和薦骨

髂骨骨折

髂骨外側手術通路

矯形鋼板固定術

髖臼骨折

矯形鋼板固定術

骨盆多處骨折

矯形鋼板固定術

薦髂關節(jié)分離性骨折

薦髂關節(jié)背側手術通路

拉力螺釘固定術

二、髖關節(jié)

髖關節(jié)手術通路

前外側手術通路

大轉子切除術背側手術通路

通過臀肌腱切斷術的背側手術通路

髖關節(jié)脫位

閉合性整復與固定術

開放性整復與關節(jié)囊縫合固定術

大轉子再定位術

跨髖臼鋼針固定術

諾爾斯套環(huán)針固定術

股骨頭與股骨頸切除性關節(jié)成形術

伴有股骨頭半脫位的髖關節(jié)發(fā)育不良

確定髖臼部旋轉情況的髖關節(jié)推拿術

三處骨盆切開術

第五部分 后肢

一、股骨

近端股骨骨折

前外側手術通路

股骨頭骨骺骨折矯形鋼針固定術

股骨頸骨折拉力螺釘固定術

轉子問、轉子下和轉子骨折矯形鋼板和

張力鋼絲固定術

股骨干中部骨折

外側手術通路

髓內(nèi)針與鋼絲骨折固定術

矯形鋼板與螺釘骨折固定術

遠端股骨與股骨髁骨折

外側手術通路

髁上骨折髓內(nèi)針固定術

外側股骨髁骨折拉力螺釘固定術

二、膝關節(jié)

前十字韌帶斷裂

通過內(nèi)側關節(jié)切開術顯露膝關節(jié)

前十字韌帶殘留物的移除

關節(jié)囊外縫合固定術

闊筋膜帶蒂移植片囊內(nèi)固定術

腓骨頭轉位

半月板損傷

半月板全切除術

半月板部分切除術

髕骨內(nèi)方脫位

外側韌帶疊加術

股骨滑車成形術

脛骨粗隆轉位術

三、脛骨

近端脛骨骨折

手術通路

近端脛骨骨骺骨折性分離髓內(nèi)針固定術

脛骨粗隆撕脫性骨折張力鋼絲固定術

脛骨骨干中部骨折

脛骨骨干內(nèi)側手術通路

脛骨骨干外側手術通路

骨折髓內(nèi)針和矯形鋼板固定術

骨折外固定器固定術

骨折矯形鋼板和螺釘固定術

遠端脛骨生長骨骺板骨折

遠端脛骨生長骨骺板手術通路

骨折交叉鋼針固定術

四、脛跗關節(jié)

脛側跗骨分離性骨軟骨炎

內(nèi)踝截骨術內(nèi)側手術通路

脛側跗骨骨折

外踝截骨術外側手術通路

克氏針固定術

腓側跗骨骨折

腓側跗骨與跗骨跖面手術通路

髓內(nèi)針和張力鋼絲固定術

矯形鋼板和螺釘固定術

內(nèi)外踝骨折

修復過程

內(nèi)外側副韌帶斷裂

修復過程

總跟腱斷裂

手術通路

修復過程

脛跗關節(jié)融合術

修復過程

五、跗骨

跗骨骨折

手術通路

跗骨骨折的分類

拉力螺釘和矯形鋼板固定術

跗骨間及跗跖關節(jié)融合術

手術通路

關節(jié)面的準備

用矯形鋼板進行跗骨間關節(jié)融合術

用外固定器進行跗骨間關節(jié)融合術

用髓內(nèi)針和張力鋼絲進行跗跖關節(jié)融合術

用矯形鋼板進行跗跖關節(jié)融合術

用外固定器進行跗跖關節(jié)融合術

第六部分 掌骨、跖骨和指骨

一、掌骨和跖骨

掌/跖骨頭骨折

手術通路

骨折拉力螺釘或矯形鋼絲固定術

掌/跖骨骨干骨折

手術通路

骨折髓內(nèi)針固定術

骨折矯形鋼板和螺釘固定術

二、指/趾骨

指/趾骨脫位

整復與固定 [1]

骨外科主治醫(yī)師《專業(yè)實踐能力》考試題庫及答案解析(2)

2017年骨外科主治醫(yī)師《專業(yè)實踐能力》考試題庫及答案解析

31.女性，8歲。糖尿病患者，股骨頸頭下型骨折，擬選擇人工股骨頭置換術治療。主要的理由是

　　A.采用內(nèi)固定治療，常常導致失敗

　　B.一般情況下，人工股骨頭置換手術時間比全髖置換短，對患者打擊輕，更安全

　　C.對老年股骨頸頭下型骨折，不宜做全髖置換

　　D.人工股骨頭比全髖價格低

　　E.不適宜做牽引治療

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:選擇人工股骨頭置換術主要是因為該患者有內(nèi)科疾病，身體條件差。

　　知識點1：股骨頸骨折

　　知識點2：治療

　　32.男性，4歲。摔傷致右股骨干中段橫形骨折，骨折端重疊移位。治療方法宜采取

　　A.垂直懸吊皮膚牽引

　　B.手法復位小夾板固定

　　C.手法復位小夾板固定加皮膚牽引

　　D.切開復位內(nèi)固定

　　E.手法復位骨牽引

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:歲以上兒童股骨干骨折多采用手法復位、小夾板固定，皮膚牽引的方法治療。

　　知識點1：股骨干骨折

　　知識點2：治療

　　33.女性，75歲。摔傷致右側股骨頸骨折，Garden分型為Ⅳ型。合理的治療方案是

　　A.人工髖關節(jié)置換

　　B.三翼釘內(nèi)固定術

　　C.保守治療

　　D.加壓空心釘內(nèi)固定

　　E.人工股骨頭置換術

　　正確答案：E

　　答案解析：解析:高齡、完全移位的不穩(wěn)定股骨頸骨折復位及固定困難，發(fā)生股骨頭壞死的幾率較大。因此，選擇人工股骨頭置換，可減少臥床時間，避免并發(fā)癥。全髖關節(jié)置換手術相對較復雜，不適于高齡，活動量少的患者。

　　知識點1：股骨頸骨折

　　知識點2：治療

　　34.女性，24歲。右膝撞擊傷后劇痛6小時。查體：浮髕試驗(+)。側方應力下X線檢查發(fā)現(xiàn)膝關節(jié)內(nèi)側間隙張開達cm。對這種損傷的處理是

　　A.屈膝20°長腿石膏固定

　　B.吸出積血，加壓包扎

　　C.內(nèi)側副韌帶修補

　　D.用半腱肌重建內(nèi)側副韌帶

　　E.抽出積血+物理治療

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:X線檢查示膝關節(jié)內(nèi)側間隙張開達cm，提示內(nèi)側副韌帶完全斷裂，急性期需行內(nèi)側副韌帶修補術。

　　知識點1：膝關節(jié)韌帶損傷

　　知識點2：治療

　　35.女性，40歲。外傷致股骨內(nèi)外髁部骨折，關節(jié)面不平，相差0.6cm。雖經(jīng)治療，骨折移位未見改變。其最可能出現(xiàn)的晚期并發(fā)癥是

　　A.骨化性肌炎

　　B.褥瘡

　　C.膝關節(jié)創(chuàng)傷性關節(jié)炎

　　D.膝關節(jié)僵硬

　　E.膝關節(jié)外翻

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:股骨內(nèi)外髁部骨折，關節(jié)面不平，長期摩擦，晚期并發(fā)癥是創(chuàng)傷性關節(jié)炎。

　　知識點1：股骨干骨折

　　知識點2：并發(fā)癥

　　36.男性，2歲。右足部扭傷后疼痛劇烈，尚堅持步行上班。次日發(fā)現(xiàn)右踝腫脹，踝關節(jié)前外側足背青紫。查體：外踝前下方壓痛，被動內(nèi)翻時疼痛。最可能的損傷是

　　A.腓骨肌腱脫位

　　B.第5跖骨基底部骨折

　　C.外踝骨折

　　D.踝關節(jié)外側副韌帶損傷

　　E.脛骨前唇骨折

　　正確答案：D

　　答案解析：解析:患者傷后仍然能夠行走，骨折的可能性較小，而踝關節(jié)外側副韌帶損傷是常見的損傷，表現(xiàn)為外踝前外下方腫脹，壓痛，局部淤血。

　　知識點1：膝關節(jié)韌帶損傷

　　知識點2：診斷

　　37.男性，4歲。左膝關節(jié)屈曲位時脛骨前方受到外力，傷后膝關節(jié)疼痛，腫脹。X線檢查提示右側脛骨平臺前方有游離骨塊，前抽屜試驗陽性。治療常用的手術內(nèi)固定方法是

　　A.螺釘固定

　　B.鋼絲固定

　　C.克氏針固定

　　D.摘除游離骨塊

　　E.以上都不是

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:該患者診斷為前交叉韌帶損傷，脛骨撕脫骨折，應當進行韌帶重建，常用鋼絲將骨塊復位固定。

　　知識點1：脛骨平臺骨折

　　知識點2：治療

　　38.男性，0歲。外傷致髕骨中份橫形骨折，移位2cm。最佳的治療方法是

　　A.手法復位石膏外固定

　　B.切開復位張力帶鋼絲固定

　　C.手法復位經(jīng)皮穿針內(nèi)固定

　　D.切開復位鋼絲環(huán)扎內(nèi)固定

　　E.髕骨切除術

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:髕骨中份橫斷骨折，移位超過0.5cm，多采用切開復位、張力帶鋼絲內(nèi)固定治療。

　　知識點1：髕骨骨折

　　知識點2：治療

　　39.女性，55歲。車禍傷致右股骨干骨折l天。下午突然出現(xiàn)呼吸困難，發(fā)紺癥狀。首先應考慮的`情況是

　　A.肺部感染

　　B.脂肪栓塞綜合征

　　C.休克

　　D.心肌梗死

　　E.氣胸

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:長骨干骨折后突然出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，應高度懷疑脂肪栓塞綜合征的發(fā)生。

　　知識點1：股骨干骨折

　　知識點2：并發(fā)癥

　　40.男性，24歲。踢球時左膝關節(jié)扭傷后內(nèi)側腫痛和活動受限。保守治療1個月后癥狀減輕，但時有關節(jié)交鎖現(xiàn)象，股四頭肌內(nèi)側頭明顯萎縮、內(nèi)側關節(jié)間隙壓痛，McMurray征(+)、抽屜試驗(-)、側方應力試驗(-)。最可能的診斷是

　　A.關節(jié)內(nèi)游離體

　　B.內(nèi)側半月板損傷

　　C.骨軟化癥

　　D.內(nèi)側副韌帶斷裂

　　E.前交叉韌帶斷裂

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:內(nèi)側半月板損傷的典型體征為打軟腿，McMurray征陽性為其特異表現(xiàn)。

　　知識點1：膝關節(jié)半月板損傷

　　知識點2：診斷

　　41.男性，51歲。體檢時發(fā)現(xiàn)“浮髕征”陽性，表明膝關節(jié)存在

　　A.少量積液

　　B.中等量積液

　　C.大量積液

　　D.滑膜增生

　　E.關節(jié)內(nèi)粘連

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:正常膝關節(jié)內(nèi)液體約5ml，當液體達中等量時浮髕試驗呈陽性，積液太多太少時均不能呈陽性。

　　知識點1：膝關節(jié)半月板損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　42.男性，75歲。不慎摔倒，右髖部先著地，傷后感髖部疼痛，不能行走，檢查發(fā)現(xiàn)右下肢外旋90°畸形，肢體短縮。最可能的診斷是

　　A.股骨頸骨折

　　B.股骨粗隆間骨折

　　C.股骨干骨折

　　D.髖關節(jié)脫位

　　E.髖臼骨折

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:老年人常見的髖部骨折是股骨頸或粗隆間骨折，都出現(xiàn)肢體外旋、短縮，有時股骨頸骨折后能夠行走。

　　知識點1：股骨頸骨折

　　知識點2：診斷

　　43.男性，2歲。打籃球時扭傷右膝關節(jié)，傷后感右膝關節(jié)疼痛、腫脹，經(jīng)過休息即理療后好轉，能正常上班。個月后經(jīng)常出現(xiàn)交鎖、彈響，肌肉萎縮。該患者最可能的損傷是

　　A.半月板囊腫

　　B.側副韌帶損傷

　　C.半月板損傷

　　D.盤狀半月板

　　E.交叉韌帶損傷

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:患者有明確的外傷史，有典型的半月板損傷的表現(xiàn)，首先考慮半月板損傷。

　　知識點1：膝關節(jié)半月板損傷

　　知識點2：診斷

　　44.男性，2歲。打籃球時扭傷右膝關節(jié)，傷后感右膝關節(jié)疼痛、腫脹，經(jīng)過休息即理療后好轉，能正常上班。個月后經(jīng)常出現(xiàn)交鎖、彈響，肌肉萎縮。為明確診斷和及時治療，最佳的檢查是

　　A.X線檢查

　　B.CT

　　C.MRI

　　D.關節(jié)造影

　　E.關節(jié)鏡

　　正確答案：E

　　答案解析：解析:關節(jié)鏡是診斷半月板損傷的最直接有效的方法，其他方法都不如關節(jié)鏡。

　　知識點1：膝關節(jié)半月板損傷

　　知識點2：輔助檢查

　　45.男性，41歲。右髖部撞擊傷后疼痛，屈曲內(nèi)收畸形，彈性固定。最可能的診斷是

　　A.骨盆骨折

　　B.股骨頸骨折

　　C.髖關節(jié)脫位

　　D.股骨干骨折

　　E.髖臼骨折

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:患者傷后髖部疼痛，屈曲內(nèi)收畸形，彈性固定，符合髖部后脫位的臨床表現(xiàn)。

　　知識點1：髖關節(jié)脫位

　　知識點2：診斷

　　46.男性，41歲。右髖部撞擊傷后疼痛，屈曲內(nèi)收畸形，彈性固定。目前首先要做的檢查是

　　A.X線檢查

　　B.DSA

　　C.MRI

　　D.CT

　　E.B超

　　正確答案：A

　　答案解析：解析:X線檢查是最基本的、首選的檢查手段。

　　知識點1：髖關節(jié)脫位

　　知識點2：輔助檢查

　　47.女性，25歲，長跑運動員。訴跟腱起點近端4cm處的足跟疼痛1年5個月，起跑時疼痛加重。檢查發(fā)現(xiàn)跟腱梭形增粗伴有壓痛，前足呈下垂位。進一步詳細檢查，還可能并存下列哪一項體征

　　A.小腿不等長

　　B.跟腱攣縮

　　C.跟腱缺損

　　D.跟骨外翻

　　E.跟腱鈣化

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:慢性跟腱損傷修復過程中常伴跟腱攣縮。

　　知識點1：跟腱斷裂

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　48.女性，25歲，長跑運動員。訴跟腱起點近端4cm處的足跟疼痛1年5個月，起跑時疼痛加重。檢查發(fā)現(xiàn)跟腱梭形增粗伴有壓痛，前足呈下垂位。如果疼痛加重，治療方法宜采用

　　A.鎮(zhèn)痛氣霧噴劑

　　B.物理療法

　　C.局部封閉

　　D.石膏制動

　　E.按摩

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:局部封閉治療慢性跟腱損傷引起的疼痛非常有效。

　　知識點1：跟腱斷裂

　　知識點2：治療

　　49.骨盆骨折的并發(fā)傷中，以下錯誤的是

　　A.骨盆為松質(zhì)骨，鄰近有許多動靜脈叢，骨折可引起廣泛出血

　　B.骶管內(nèi)為馬尾，骶骨骨折可損傷骶神經(jīng)

　　C.坐骨神經(jīng)從閉孔穿出時，可因恥骨骨折而傷及

　　D.恥骨下支和坐骨支骨折可刺破直腸、肛管和形成開放骨折

　　E.恥骨聯(lián)合分離和恥骨支移位常合并尿道、膀胱損傷

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:坐骨神經(jīng)從梨狀肌孔穿出，可因坐骨支骨折而損傷，恥骨支骨折可傷及閉孔神經(jīng)或股神經(jīng)，故C錯誤，其他所述均正確。

　　知識點1：骨盆骨折

　　知識點2：并發(fā)癥

　　50.骨盆骨折最重要的體征是

　　A.畸形

　　B.反常活動

　　C.局部壓痛及擠壓分離試驗

　　D.骨擦音及骨擦感

　　E.腫脹及瘀斑

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:骨盆骨折由于其解剖的特殊性，畸形及反常活動均不明顯，骨擦音與骨擦感有時可查到，而局部壓痛及擠壓分離試驗陽性最具診斷意義，為本題答案。腫脹及瘀斑對骨折無診斷及鑒別意義。

　　知識點1：骨盆骨折

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　51.骨盆環(huán)由下列哪些結構構成

　　A.髂骨與骶尾骨

　　B.恥骨與骶尾骨

　　C.髖骨與骶尾骨

　　D.髖骨與尾骨

　　E.恥骨、坐骨與骶骨

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:髖骨的髂骨、坐骨、恥骨與骶尾骨共同構成了骨盆環(huán)，故C為正確答案。

　　知識點1：骨盆骨折

　　知識點2：正常生理及解剖結構

　　52.雙側恥骨上、下支骨折，無明顯移位，最理想的治療方法是

　　A.蛙式石膏固定

　　B.臥床休息

　　C.骨盆懸吊牽引

　　D.切開復位

　　E.手法復位骨盆外支架固定

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:恥骨骨折屬穩(wěn)定骨折，無其他并發(fā)癥的情況下不需特殊處理，臥床即可。

　　知識點1：骨盆骨折

　　知識點2：治療

　　53.有關頸髓脊髓休克的特點，下列錯誤的是

　　A.脊髓突然失去高位中樞的調(diào)節(jié)，進入暫時的無反應狀態(tài)

　　B.脊髓休克期內(nèi)損傷平面以下呈弛緩性癱

　　C.反射恢復后屈肌反射往往增強

　　D.反射恢復的順序是由近及遠，由高至低

　　E.脊髓休克期的長短與年齡有關，小兒較短

　　正確答案：D

　　答案解析：解析:脊髓休克是脊髓遭受創(chuàng)傷后功能抑制的狀態(tài)。休克期過后，反射漸恢復，順序是由低到高，由遠及近，休克后期神經(jīng)系統(tǒng)查體常能提示脊髓損傷的程度，如伸肌很早出現(xiàn)痙攣，提示損傷是不完全性的，屈肌出現(xiàn)痙攣性癱瘓則表明是完全性損傷。

　　知識點1：脊髓損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　54.脊髓橫斷傷刺激足部皮膚時，出現(xiàn)脊髓自主反射，表現(xiàn)為

　　A.伸髖、屈膝、背屈踝關節(jié)

　　B.伸髖、伸膝、背屈踝關節(jié)

　　C.屈髖、屈膝、背屈踝關節(jié)

　　D.屈髖、伸膝、跖屈踝關節(jié)

　　E.屈髖、屈膝、跖屈踝關節(jié)

　　正確答案：C

　　答案解析：解析:脊髓自主反射表現(xiàn)為占優(yōu)勢肌的運動，在下肢表現(xiàn)為屈髖、屈膝、背屈踝關節(jié)。

　　知識點1：脊髓損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　55.在對各級肌力的表述中，下列錯誤的是

　　A.1級：肌完全不能收縮，為完全癱瘓

　　B.2級：肌收縮可使關節(jié)活動，但不能對抗重力

　　C.級：能有關節(jié)活動，但不能對抗阻力

　　D.4級：能對抗一定阻力，但肌力較弱

　　E.5級：肌力正常

　　正確答案：A

　　答案解析：解析:肌力分級;0級指肌力完全消失，無活動;1級指肌肉能收縮，關節(jié)不活動;2級指肌肉能收縮，關節(jié)稍有在水平面活動但不能對抗肢體重力;級是指能對抗重力但不能對抗阻力;4級是指能對抗外來阻力使關節(jié)活動，但肌力較弱;5級指肌力正常。

　　知識點1：脊髓損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　56.有關骨盆骨折合并尿道損傷及失血性休克的正確處理程序是

　　A.骨盆骨折-尿道損傷-休克

　　B.休克-尿道損傷-骨盆骨折

　　C.休克-骨盆骨折-尿道損傷

　　D.尿道損傷-休克-骨盆骨折

　　E.同時處理尿道損傷和休克、骨盆骨折

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:抗休克放在第一位毋庸置疑，尿道損傷若不及時處理也將出現(xiàn)尿外滲、感染等情況，后期修復效果差，故先于骨盆骨折的處理。

　　知識點1：骨盆骨折

　　知識點2：治療

　　57.有關脊柱外傷與脊髓損傷的關系，下列錯誤的是

　　A.脊髓損傷節(jié)段與椎骨受傷平面不一致

　　B.胸椎較固定，胸椎的脫位多無脊髓損傷

　　C.有的病例表現(xiàn)為明顯脊髓損傷，但X線檢查卻無骨折脫位

　　D.屈曲型骨折脫位造成脊髓損傷最多見

　　E.椎管狹窄者，脊柱骨折更易發(fā)生脊髓損傷

　　正確答案：B

　　答案解析：解析:由于脊髓節(jié)段與椎骨節(jié)段不對應，故A是正確的;無骨折脫位型脊髓損傷并不少見，多由一過性脫位造成，外力消失后重又復位;屈曲型骨折脫位較伸直型多見，故造成脊髓損傷者也最多;椎管狹窄患者，由于緩沖空間小，更易出現(xiàn)脊髓損傷，故CDE也均正確。胸椎脫位常合并脊髓損傷，故B的描述是錯誤的，為本題答案。

　　知識點1：脊柱外傷

　　知識點2：并發(fā)癥

　　58.胸12壓縮骨折的保守治療，正確的臥床體位是

　　A.側臥位

　　B.仰臥屈曲位

　　C.俯臥過伸位

　　D.仰臥過伸位

　　E.半坐臥位

　　正確答案：D

　　答案解析：解析:脊柱壓縮骨折保守治療的患者，一般損傷較輕，采用仰臥過伸位，可避免進一步損傷脊髓，又可利用過伸時的牽張力使骨折處復位。

　　知識點1：胸腰椎骨折

　　知識點2：治療

　　59.有關脊髓損傷綜合征的特點，以下不正確的是

　　A.損傷多由頸椎過屈性損傷造成

　　B.頸椎損傷時引起的根動脈及脊前動脈受阻，可加重該損傷

　　C.上下肢癱瘓嚴重程度不一，上肢重于下肢，或一側上肢癱瘓，或雙下肢癱瘓

　　D.手部功能障礙多明顯，手內(nèi)在肌萎縮

　　E.損傷平面以下可有觸覺及深感覺障礙

　　正確答案：A

　　答案解析：解析:脊髓損傷綜合征多由伸直型損傷造成，備選答案中除A外，其他均是其臨床表現(xiàn)特點。

　　知識點1：脊髓損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn)

　　60.C2～骨折脫位合并脊髓嚴重損傷可造成

　　A.立即窒息死亡

　　B.四肢全癱

　　C.上肢屈肘動作存在，伸肘及手的功能喪失，下肢癱

　　D.下肢痙攣性癱

　　E.下肢弛緩性癱

　　正確答案：A

　　答案解析：解析:此處脊髓損傷由于波及呼吸中樞而出現(xiàn)呼吸麻痹、呼吸困難或呼吸道機械堵塞，可迅速致命。

　　知識點1：脊髓損傷

　　知識點2：臨床表現(xiàn) ;

醫(yī)學論文開題報告

　　整理了兩篇醫(yī)學論文開題報告范文，歡迎參考其格式。

　　 醫(yī)學碩士開題報告范文-《治療四肢長骨骨折不愈合》

　　關鍵詞：鋼絲環(huán)扎 四肢長骨骨折 濟南論文 開題報告

　　一、選題依據(jù)、目的和意義：

　　骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長骨多發(fā)，例如脛骨，股骨，肱骨等，針對四肢長骨骨折不愈合二次手術我院多才用植骨術配合LCP重新內(nèi)固定。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點：如取材簡單、組織相容性好、無移植排斥反應、骨誘導作用強等，這些優(yōu)點使得髂骨成為一種最佳的植骨供材，這在臨床上已形成共識。植骨是治療骨折不愈合的重要方法,其機制是爬行替代所引起的支架作用與供給礦物質(zhì)的作用,爬行替代順利進行的條件要求準確的復位、充分的植骨和堅強的固定。為達到充分的植骨，及早促進骨折愈合，我們采用髓內(nèi)外360°植骨的方法，外用鋼絲環(huán)扎，配合LCP堅強內(nèi)固定，術后3~12個月內(nèi)進行隨訪，根據(jù)愈合情況和功能恢復情況分析手術的臨床療效。選題目地在于探討治療四肢長骨骨折不愈合的手術改進方法和療效，為臨床治療提供參考。

　　本課題以導師多年的臨床資料為依據(jù)，通過對骨折不愈合手術治療的國內(nèi)外文獻進行系統(tǒng)整理，結合山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科病房對四肢長骨骨折不愈合患者的隨訪調(diào)查及回顧性分析，根據(jù)骨科特殊生物力學特點和導師治療骨折不愈合的多年臨床體會，分析治療效果，并對手術中的細節(jié)問題做初步探討與論述。同時也希望可以通過對導師的臨床實踐的研究、總結，能為今后的臨床工作提供一些幫助和指導。

　　二、本課題目前國內(nèi)外研究的動態(tài)、水平

　　治療骨折不愈合，可分為手術治療和非手術治療，其中手術治療最重要的就是植骨術加更改斷端內(nèi)固定。骨折不愈合應用自體骨移植治療效果顯著，已經(jīng)形成共識。 植骨是治療骨不連的重要方法,植骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進入, 骨膜下小心剝離顯露骨折部位, 取出內(nèi)固定器械, 清除骨斷端間瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法復位, 按照骨缺損情況取骨。髓內(nèi)植骨以比髓腔稍粗的骨棒,貼緊髓腔骨質(zhì);髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙,這樣才能確實達到植骨的目的和要求。自體皮- 松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程,新鮮的自體骨具有生物活性,不存在免疫排異,無傳染疾病的風險,同時存在骨傳導和骨誘導能力。

　　內(nèi)固定物更換得堅持以下原則，原鋼板內(nèi)固定者,可更換成交鎖髓內(nèi)針或更長的鋼板置于張力側;原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者,可選用更大號髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定;原先短鋼板內(nèi)固定者，可改成較長的鋼板。所有病例均需植骨。更換內(nèi)固定物后,，術后石膏外固定者,應及早進行肌肉收縮鍛煉活動,骨痂生長良好后,去石膏開始關節(jié)屈伸功能鍛煉。但是臨床上醫(yī)師應該具體問題具體對待，可以根據(jù)骨痂生長情況酌情處理,出院時務必詳細醫(yī)囑病人注意事項,配合醫(yī)生,直到骨折完全愈合。LCP鋼板內(nèi)固定適用于四肢長骨骨折不愈合,可用拉力螺釘固定碎骨塊及移植骨塊, 并對斷端行軸向加壓鎖定。手術關鍵是將骨折端的瘢痕結締組織全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨質(zhì), 鉆通髓腔, 植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū), 間隙用松質(zhì)骨填滿,。應積極正確指導術后功能鍛煉, 嚴格定期隨訪及指導。避免過早的不正確的負重。綜上所述，對于骨折不愈合的治療，自體骨移植療效確切，安全穩(wěn)妥，技術成熟，應用廣泛，值得提倡。

　　三、課題研究的主要內(nèi)容

　　1.臨床資料

　　1.1病例來源

　　本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科病房

　　(二)采集時間

　　2009年5月～2010年12月

　　(三)病例選擇

　　1.診斷標準[2]

　　(1)病史：明確的外傷史，骨折后6個月沒有愈合，并且沒有進一步愈合傾向已有3個月。

　　(2)癥狀：患者骨折端成角、旋轉、側移位、短縮畸形或者節(jié)段性骨缺損、持重疼痛或不能持重、局部在應力下疼痛等。

　　(3)體征：局部竇道形成、流膿、假關節(jié)形成或伴有局部軟組織瘢痕、缺損等

　　(4)輔助檢查：X線表現(xiàn)：骨端硬化，髓腔封閉;骨端萎縮疏松，中間存在較大的間隙;或骨端硬化，相互成為杵臼假關節(jié)等這三種形式中的任何一種就可以定為骨折不愈合。

　　2.納入病例標準：

　　(1)符合本病診斷標準;

　　(2)骨折平均愈合時間超過半年以上，有假關節(jié)形成;

　　(3)骨折平均愈合時間超過半年以上，多次復查X線拍片顯示，骨折線

　　清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少;

　　(4)拍片顯示骨折線增寬，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封閉，骨質(zhì)疏松，骨痂間無骨小梁形成，或伴有明顯的骨缺損;

　　(5)臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損、畸形、肢體不等長、局部竇道形成、流膿等。

　　3.排除病例標準：

　　(1)不符合上述診斷標準者

　　(2)患者有嚴重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術者

　　(3)精神疾病患者

　　(4)資料不全影響判斷者

　　2.療效觀察方法

　　對骨不連愈合的評價應包括骨愈合和功能恢復雙重評價：

　　(1)骨愈合評價標準：本評價結果決定于四項指標:骨愈合、感染、畸形和肢體長度，其中骨愈合標準為X線示骨折線模糊，有連續(xù)骨癡通過骨折線，拆除或試行松動外固定物后骨折無異?；顒樱轮蔁o痛行走，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感。 評價標準:

　　優(yōu):骨折愈合，無感染，斷端畸形<7°，雙側肢體不等長<2 CM。

　　良:骨折愈合及其他三標準中兩項。

　　可:骨折愈合及其他三標準中一項。

　　差:骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標準中任何一個。

　　(2)功能評價標準

　　功能的評價分上肢與下肢的不同，上肢主要考慮其靈活性，而下肢主要功能為負重行走。

　　將下肢評價指標定為以下五項:①明顯跛行;②踝或膝任何一關節(jié)僵硬(完全伸膝或踝完全背伸時，活動范圍較正?；驅葐适?5°以上):③軟組織情況不良;④有活動或影響睡眠的疼痛存在:⑤喪失工作能力或生活不能自理。

　　優(yōu):存在工作能力且無其他四項指標。

　　良:存在工作能力且具以上四指標中一至二項。

　　可:存在工作能力并具以上指標中三至四項。

　　差:喪失工作能力或生活不能自理，不考慮是否具備其他指標。

　　對上肢功能評價參照“Steuart和Hdlly對上肢功能評價標準”[3]

　　觀察指標為三項:疼痛、關節(jié)活動范圍、日?；顒幽芰?。

　　l:上肢功能評價標準

　　分數(shù) 痛疼 任一關節(jié)活動受限 日?；顒?/p>

　　優(yōu) 無 <20° 完全不受限

　　良 用力或疲勞后 20~40° 輕微受限

　　差 持續(xù)性 >40° 嚴重受限

　　5.課題進度及安排：

　　2009-05——2010-12 收集病例及隨訪

　　2010-10——2010-12 資料匯總及數(shù)據(jù)分析

　　2011-01——2011-03 撰寫論文、定稿

　　四、本課題特色、預期取得的結果

　　骨折不愈合應用自體骨移植治療效果顯著已經(jīng)形成共識，治療過程中的經(jīng)驗總結需要不斷的進行，更要求開展回顧性工作及進行系統(tǒng)的整理。因此，骨折不愈合的臨床資料分析就顯得尤為重要。

　　本課題通過搜集整理山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科2009至2010年期間的患者臨床資料，對于自體骨移植治療骨折不愈合的相關性問題進行臨床研究與總結。應用統(tǒng)計分析評分進行術前、術后及相關方面比較，對自體骨移植治療骨折不愈合的臨床療效獲得客觀、真實、準確的評價，并進一步指導臨床工作。

　　五、可行性分析

　　山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評定的重點學科、重點科室,在省內(nèi)知名度較高，病人來源廣泛。導師王明喜主任醫(yī)師從事臨床工作30余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗，對治療骨折不愈合做過大量研究、臨床工作，并取得了良好的效果。本課題搜集整理山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料，并在導師指導下對這些一手資料進行研究與總結。

　　四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術后功能恢復過程漫長，因此在治療過程中，經(jīng)驗的總結是非常必需的，也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應用鋼絲環(huán)扎360°植骨配合LCP內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況，因此在選題上可行性較強。課題的研究也得到了學校、附院等各部門、科室的大力支持。相信可以地完成課題。

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　　 醫(yī)學論文開題報告范文：細胞信號轉導與靶向抗腫瘤藥物的研發(fā)

　　一、 選題的目的和意義

　　定量結構活性關系(Quantitative Structure-Activity Relationships，簡稱 QSAR)是20世紀60年代發(fā)展起來的一門新興學科，是由結構活性關系(Structure-Activity Relationship，簡稱 SAR )發(fā)展而來的。QSAR 是通過對已知結構且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結構相似的化合物)進行化學信息學的計算, 選用適當?shù)臄?shù)學模型建立活性與化合物結構之間定量關系，解釋由于分子結構的變化影響化合物生物活性的改變,推測其可能的作用機理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結構數(shù)據(jù)已知，可以預測其生物活性，也可以優(yōu)化結構改變現(xiàn)有化合物的結構以提高其生物活性。這種方法廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構效活性關系在國際上已成為一個相當活躍的研究領域。

　　盡管腫瘤的化學治療已取得重大進展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實體瘤如肺癌、肝癌、結腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應太大，缺乏選擇性;腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。

　　QSAR主要側重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設計開拓了新的途徑[2]，在受體結構已知的情況下，對抗腫瘤藥物進行定量構效活性關系研究，用生成與受體結構互補的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。

　　二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

　　腫瘤的化學治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻發(fā)表，各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究(National Cancer Institute，簡稱NCI)，成為了世界抗腫瘤的權威機構。

　　國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：(1)對現(xiàn)有藥物進行結構改造以改善其藥理學特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機理或作用靶點為指導尋找新的活性物質(zhì)作為先導化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點。在當前生物學的后基因時代，科學家們要面對數(shù)千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強定量構效活性構關系研究.

　　近年來隨著分子生物學和計算機技術的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機構在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計算機輔助分子設計,它大大加快了新藥設計的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學家能夠以理論作指導，有目的地開發(fā)新藥。計算機輔助分子設計主要分兩種情況:一種是在受體結構已知的情況下,采用生成與受體結構互補的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結構未知的情況下,采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結構活性關系,在此模型基礎上進行結構修飾來預測生成新的化合物。

　　QSAR作為抗腫瘤藥物設計研究中的一個重要計算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀以來,QSAR研究對有機合成化學、藥物化學及藥物設計的發(fā)展起了巨大的推動作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個強有力工具。下面就定量活性結構活性關系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。

　　1、二維定量結構活性關系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結構活性關系方法很多,有Hansch法、基團貢獻法和分子連接性指數(shù)法等[3] 。

　　其中最為著名、應用最為廣泛的是Hansch 法。 它假設同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可以得到定量結構活性關系模型。

　　基團貢獻法是Free-Wilson 在對有機物亞結構信息和生物毒性的相關研究基礎上建立的一種方法。這種模式認為有機物與受體間的毒性效應是該有機物特定位置上不同取代基團毒性貢獻的加和。Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結構的有機物,常被用來對有機物進行毒性初評。

　　分子連接性指數(shù)法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結構性質(zhì)。MCI 是一種拓撲學參數(shù),有零階項(0Xv )、易階項(1Xv )、二階項(2Xv ) 等等，可以根據(jù)分子的結構式和原子的點價(δ) 計算得到,與有機物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關性。MCI 能較強地反映分子的立體結構,但反映子電子結構的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優(yōu)點,近年來得到廣泛應用和發(fā)展[4～8]。

　　2、三維定量結構活性關系方法(3D-QSAR)隨著結構活性關系理論和統(tǒng)計方法的進一步發(fā)展,20 世紀80 年代,三維結構信息被陸續(xù)引入到定量結構活性關系研究中, 即3D-QSAR。與2D-QSAR 比較,3D-QSAR 方法在物理化學上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D - QSAR 方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應用，研究方法也很多[9] ,比如分子形狀分(molecular shape analysis ,MSA) ，距離幾何方法( distance geometry , DG ,比較分子力場分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比較分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虛擬受體( phesudo receptor) 等方法。其中應用最為廣泛的CoMFA 方法。

　　3、隨著技術的發(fā)展和生產(chǎn)技術的進步，又出現(xiàn)了一些先進的方法來構建QSAR模型，都具有很好的預測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristic method,簡稱HM)，支持向量機(Support Vector Machine，簡稱SVM)，基因表達式編程(Gene Expression Programming,簡稱GEP)比較常見。支持向量機(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計學理論提出的一種新的通用學習方法，它是建立在統(tǒng)計學理論的VC維理論和結構風險最小原理基礎上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已成功地應用于分類、函數(shù)近和時間序列預測等方面[13-15];基因表達式編程(GEP)是基于生物學遺傳思想，保持了生物學的特性，具有良好的結果重現(xiàn)性，同時也能夠進行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。

　　三、主要研究內(nèi)容

　　1、查閱中外文文獻選取數(shù)據(jù)來源。

　　2、理化參數(shù)與結構參數(shù)的計算。

　　3、具體的結構參數(shù)的分析。

　　4、SVM與GEP的方法研究。

　　5、定量結構關系式的建立。

　　6、定量結構關系式的驗證。

　　7、得出結論和總結。

　　四、論文工作計劃

　　3月中旬—4月初：選題。

　　4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準備開題報告。

　　5月10日： 開題。

　　5月初日—5月底日：進行畢業(yè)設計實驗，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。

　　6月初日—6月中旬日：進行畢業(yè)論文答辯。

　　五、參考文獻

　　[1] 任華益. 中華綜合臨床醫(yī)學雜志(山東) , 2005, 7(2): 28 -33.

　　[2] 徐娟，王林編譯. 計算機輔助藥物設計中的QSAR和QSMR研究. 國外醫(yī)學•藥學分冊, 2003, 30(3): 135-138.

　　[3] 郭宗儒. 藥物化學總論. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1994. 108.

　　[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

　　[5] 馮長君, 堵錫華, 唐自強. 取代芳烴對發(fā)光菌、大型蚤、呆鰷魚急性毒性的QSAR研究. 應用化學, 2002, 19(11): 1037 -1042.

　　[6]秦正龍, 馮長君. 取代苯酚的定量結構-活性P性質(zhì)相關性研究. 有機化學, 2003, 23(7): 654-658.

　　[7] 堵錫華. 取代芳香族化合物生物活性的拓撲學 . 南昌大學學報(理學版), 2005, 29(2): 155-160.

　　[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.

　　[9] 徐筱杰, 侯廷軍，喬學斌，章威. 計算機輔助藥物分子設計. 北京: 化學工業(yè)出版社, 2004.

　　[10] Vapnik VN.The Nature of Statistical Learning Theory.

　　NY: Springer-Verlag,1995.

　　[11] 閻輝，張學工，李衍達. 應用SVM方法進行沉淀微相識別.物探化探計算技術, 2000, (2): 158 -164.

　　[12] 張學工. 關于統(tǒng)計學習理論與支持向量機. 自動化學報, 2000, (1): 32 -42.

　　[13] Vapnik V, Golowich S, Smola A. Supportvector method for function approximation, regression estimation, and signal processing. In: Mozer M, Jordan M, Petsche Teds. Neural Information Processing System, MIT Press, 1997-09.

　　[14]馬云潛，張學工. 支持向量機函數(shù)擬合在分形插值中的應用.清華大學學報(自然科學版) , 2000, (3): 76- 78.

　　[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.