每當(dāng)您的寵物生病時(shí)，您都會(huì)非常擔(dān)心，您一定會(huì)有很多關(guān)于寵物病情、治療方案和預(yù)期恢復(fù)的問(wèn)題。獸醫(yī)團(tuán)隊(duì)會(huì)盡最大努力幫助您了解寵物的病情，并在治療過(guò)程中為您提供支持。

一些荷爾蒙疾病，如犬糖尿病、阿狄森氏癥和庫(kù)欣氏病，可能相當(dāng)復(fù)雜，讓您難以理解。我們整理了以下信息，幫助您更好地了解庫(kù)欣病。

庫(kù)欣病是一種叫做腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的荷爾蒙疾病的俗稱(chēng)。它也是人類(lèi)的一種疾病?；加袔?kù)欣病的狗狗腎上腺功能亢進(jìn)，會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的壓力荷爾蒙 — 皮質(zhì)醇。

庫(kù)欣病是由腎上腺分泌過(guò)多皮質(zhì)醇引起的。其原因可能是腦垂體細(xì)胞（微腺瘤）過(guò)度生長(zhǎng)，向腎上腺發(fā)出釋放更多皮質(zhì)醇的信號(hào)。

不過(guò)，有時(shí)病因是腎上腺內(nèi)的腫瘤，它制造的皮質(zhì)醇超過(guò)了人體的需要。在極少數(shù)情況下，狗狗的庫(kù)欣病可能是由于過(guò)度使用類(lèi)固醇藥物引起的。這就是所謂的先天性庫(kù)欣病。

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庫(kù)欣氏癥會(huì)導(dǎo)致應(yīng)激激素皮質(zhì)醇過(guò)量。過(guò)多的皮質(zhì)醇會(huì)導(dǎo)致皮膚發(fā)生變化，使皮膚變得薄如紙，并伴有黑頭（粉刺）和脫毛。它還會(huì)導(dǎo)致過(guò)度喘氣、過(guò)度口渴和食欲旺盛。

您可能會(huì)注意到，您的狗狗變得有點(diǎn)大腹便便，或者看起來(lái)不像以前那樣肌肉發(fā)達(dá)了。大量飲水通常會(huì)導(dǎo)致它們尿頻，因此您可能會(huì)認(rèn)為它們大小便失禁或患有尿路感染。

要調(diào)查您的愛(ài)犬是否患有庫(kù)欣氏癥，獸醫(yī)可能會(huì)建議測(cè)量它們?cè)?24 小時(shí)內(nèi)的飲水量并檢測(cè)尿液樣本。

如果這些結(jié)果表明狗狗可能患有庫(kù)欣病，他們可能會(huì)采集血液樣本來(lái)評(píng)估肝臟參數(shù)，因?yàn)榛加袔?kù)欣病的狗狗肝臟參數(shù)通常會(huì)升高。

不過(guò)，獲得確診的唯一方法是進(jìn)行動(dòng)態(tài)血液檢測(cè)，如促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激試驗(yàn)或低劑量地塞米松抑制試驗(yàn)（LDDST）。這些測(cè)試包括抽取血液樣本，然后進(jìn)行注射，然后再抽取血液樣本來(lái)評(píng)估身體對(duì)注射的反應(yīng)。LDDST 還能確定庫(kù)欣病是由腎上腺還是垂體腫瘤引起的。

庫(kù)欣病可以通過(guò)一種名為曲洛坦（Vetoryl）的藥物來(lái)治療。這種藥物的作用是靶向破壞腎上腺組織，減少其產(chǎn)生的皮質(zhì)醇量。

這種藥物需要從小劑量開(kāi)始，然后逐漸加大劑量。這樣做是為了減少副作用的發(fā)生幾率，防止導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平下降過(guò)多。

副作用可能包括腹瀉、嘔吐和嗜睡，如果您發(fā)現(xiàn)這些副作用，應(yīng)立即向獸醫(yī)咨詢(xún)。如果您的愛(ài)犬正在服用 Trilostane，則需要定期進(jìn)行血液化驗(yàn)，以檢查劑量是否正確。

患有庫(kù)欣氏病的狗狗如果不及時(shí)治療，往往會(huì)因胰島素抵抗而患上犬糖尿病，并可能因免疫力下降而導(dǎo)致充血性心力衰竭、皮膚疼痛或持續(xù)感染。

如果您的愛(ài)犬患有庫(kù)欣氏癥，您可能注意到的最初癥狀是過(guò)度口渴、大小便次數(shù)比平時(shí)多。隨著時(shí)間的推移，您可能會(huì)發(fā)現(xiàn)狗狗出現(xiàn)脫毛、皮膚變薄和大腹便便的癥狀。如果您的狗狗經(jīng)常喘氣，但您不認(rèn)為是庫(kù)欣氏病，不妨閱讀我們的博文：如何讓喘氣的狗狗安靜下來(lái)？

即使不接受治療，大多數(shù)患有庫(kù)欣病的狗狗也能存活一段時(shí)間。但是，血液循環(huán)的壓力、免疫系統(tǒng)的減弱以及胰島素抵抗往往會(huì)在一兩年后導(dǎo)致并發(fā)癥。通過(guò)治療，庫(kù)欣病可以得到控制，狗狗也可以擁有正常的預(yù)期壽命。

庫(kù)欣氏癥會(huì)導(dǎo)致狗狗的腎上腺分泌過(guò)多的皮質(zhì)醇，這是一種壓力荷爾蒙。這種激素負(fù)責(zé)身體的應(yīng)激反應(yīng)，因此會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)造成壓力，導(dǎo)致胰島素抵抗，并削弱免疫系統(tǒng)。在短期內(nèi)，您可能會(huì)發(fā)現(xiàn)狗狗吃得多，喝得多，氣喘吁吁，尿頻尿急。

并不是所有狗狗的健康狀況都容易理解，尤其是當(dāng)您因?yàn)槊兹椎募彝コ蓡T身體不適而感到壓力和情緒激動(dòng)時(shí)。希望以上信息能幫助您更好地了解狗狗的庫(kù)欣氏癥。如果您有任何問(wèn)題或疑慮，獸醫(yī)會(huì)很樂(lè)意為您提供幫助。

小編還為您整理了以下內(nèi)容，可能對(duì)您也有幫助：

庫(kù)欣綜合征是怎么引起的？

庫(kù)欣綜合征是由什么原因引起的?

(一)發(fā)病原因

臨床上以下丘腦-垂體病變致Cushing綜合征常見(jiàn),一般按病因分類(lèi)。

皮質(zhì)醇癥按其病因和垂體，腎上腺的病理改變不同可分成下列四種：

㈠醫(yī)源性皮質(zhì)醇癥長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素治療某些疾病可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)，這在臨床上十分常見(jiàn)，這是由外源性激素造成的，停藥后可逐漸復(fù)原，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦急驟停藥，可導(dǎo)致一系列皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)，甚至發(fā)生危象，故應(yīng)予注意，長(zhǎng)期使用ACTH也可出現(xiàn)皮質(zhì)醇癥。

㈡垂體性雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生是由于垂體分泌ACTH過(guò)多引起，其原因：①垂體腫瘤，多見(jiàn)嗜堿細(xì)胞瘤，也可見(jiàn)于嫌色細(xì)胞瘤;②垂體無(wú)明顯腫瘤，但分泌ACTH增多，一般認(rèn)為是由于下丘腦分泌過(guò)量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)所致，臨床上能查到垂體有腫瘤的僅占10%左右，這類(lèi)病例由于垂體分泌ACTH已達(dá)一反常的高水平，血漿皮質(zhì)醇的增高不足以引起正常的反饋抑制，但口服大劑量氟美松仍可有抑制作用。

㈢垂體外病變引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生支氣管肺癌(尤其是燕麥細(xì)胞癌)，甲狀腺癌，胸腺癌，鼻咽癌及起源于神經(jīng)嵴組織的腫瘤有時(shí)可分泌一種類(lèi)似ACTH的物質(zhì)，具有類(lèi)似ACTH的生物效應(yīng)，從而引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，故稱(chēng)異源性ACTH綜合征，這類(lèi)患者還常有明顯的肌萎縮和低血鉀癥，病灶分泌ACTH類(lèi)物質(zhì)是自主的，口服大劑量氟美松無(wú)抑制作用，病灶切除或治愈后，病癥即漸可消退。

㈣腎上腺皮質(zhì)腫瘤大多為良性的腎上腺皮質(zhì)腺瘤，少數(shù)為惡性的腺癌，腫瘤的生長(zhǎng)和分泌腎上腺皮質(zhì)激素是自主性的，不受ACTH的控制，由於腫瘤分泌了大量的皮質(zhì)激素，反饋抑制了垂體的分泌功能，使血漿ACTH濃度降低，從而使非腫瘤部分的正常腎上腺皮質(zhì)明顯萎縮，此類(lèi)患者無(wú)論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制，皮質(zhì)醇的分泌量不會(huì)改變，腎上腺皮質(zhì)腫瘤尤其是惡性腫瘤時(shí)，尿中17酮類(lèi)固醇常有顯著增高。

腎上腺皮質(zhì)腫瘤多為單個(gè)良性腺瘤，直徑一般小于3～4cm，色棕黃，有完整的包膜，瘤細(xì)胞形態(tài)和排列與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞相似，腺癌則常較大，魚(yú)肉狀，有浸潤(rùn)或蔓延到周?chē)K器，常有淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，細(xì)胞呈惡性細(xì)胞特征，無(wú)內(nèi)分泌功能的腎上腺皮質(zhì)腫瘤則不導(dǎo)致皮質(zhì)醇癥。

臨床上發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例腎上腺呈結(jié)節(jié)狀增生，屬增生與腺瘤的中間型，患者血漿ACTH可呈降低，大劑量氟美松無(wú)抑制作用。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床上70%的病例為垂體病變所致的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，良性腺瘤占20～30%，惡性腎上腺腺癌占5～10%，異位ACTH分泌過(guò)多則甚為少見(jiàn)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)病變?cè)l(fā)于腎上腺本身的腫瘤，其中皮質(zhì)腺瘤約占庫(kù)欣綜合征的20%，皮質(zhì)腺癌約占5%;而在兒童，50%以上的腺瘤是惡性的，腎上腺腫瘤的生長(zhǎng)與分泌功能有自主性，不受垂體分泌的ACTH的控制，故稱(chēng)非ACTH依賴(lài)型，由于腫瘤分泌過(guò)多的皮質(zhì)醇，反饋抑制了垂體ACTH的釋放，病人血中的ACTH很低，以致對(duì)側(cè)與同側(cè)瘤外的腎上腺皮質(zhì)萎縮，腺癌一般較大，生長(zhǎng)迅速，除分泌過(guò)多的皮質(zhì)醇外，還分泌其他皮質(zhì)激素(醛固酮)及腎上腺雄激素;腺癌患者可有11β-羥化酶受累，病人尿中的17-酮類(lèi)固醇(17-ks)顯著增高，腎上腺腺癌的患者都有17號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的p53基因的突變，p53基因是一腫瘤抑制基因，它能起免疫監(jiān)視作用，使機(jī)體及時(shí)清除突變的細(xì)胞株，而當(dāng)p53基因突變或缺失，則免疫監(jiān)視作用就喪失，突變的細(xì)胞株就能無(wú)限繁殖，產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)的惡性腫瘤，而在腎上腺良性腫瘤中，未發(fā)現(xiàn)p53基因的問(wèn)題，故良性腫瘤的機(jī)制還未明確。

還有專(zhuān)家認(rèn)為，腫瘤的性質(zhì)與11號(hào)染色體短臂的缺損有關(guān);大多數(shù)惡性腫瘤有11號(hào)染色體短臂缺損，可導(dǎo)致，IGFⅡ的過(guò)度表達(dá)，使異型細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)。

2.垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂繼發(fā)于垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，稱(chēng)庫(kù)欣病，約占庫(kù)欣綜合征的70%，由于垂體瘤或下丘腦-垂體的功能紊亂，分泌ACTH過(guò)多，刺激雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，可引起皮質(zhì)醇過(guò)多分泌，故屬ACTH依賴(lài)型。

不論垂體有無(wú)腫瘤，ACTH細(xì)胞分泌ACTH均受下丘腦中ACTH釋放激素(CRH)的調(diào)節(jié);CRH能促進(jìn)ACTH的合成與釋放，而神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)ACIH的分泌也有影響，血清素(5-羥色胺)及乙酰膽堿(Ach)可對(duì)ACTH的分泌起興奮作用，而多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NA)則起抑制作用，這些神經(jīng)遞質(zhì)可能通過(guò)興奮或抑制CRH的分泌來(lái)起作用，中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂會(huì)導(dǎo)致ACTH分泌過(guò)多，從而引起腎上腺皮質(zhì)增生，下丘腦-垂體的功能紊亂，有時(shí)也會(huì)累及腺垂體其他激素，如泌乳素(PRL)與生長(zhǎng)激素(GH)等。

除了下丘腦-垂體功能紊亂引起的庫(kù)欣病外，更多的是由于垂體腺瘤，占庫(kù)欣病患者的80%～96%，此組患者中有腺垂體大腺瘤(直徑>10mm)伴蝶鞍擴(kuò)大者約占10%，近來(lái)開(kāi)展經(jīng)蝶竇垂體顯微手術(shù)的越來(lái)越多，已證實(shí)蝶鞍不擴(kuò)大者80%以上有垂體微腺瘤(直徑<10mm)的存在，這些產(chǎn)生ACIH的腺瘤細(xì)胞大多為嗜堿性或嫌色性的，實(shí)際上，這些嫌色性細(xì)胞具有旺盛的分泌功能，可能是由于分泌顆粒在形成后迅速釋放，故表現(xiàn)有嫌色性。

最近的資料顯示，大多數(shù)垂體微腺瘤是單克隆的，可自主地分泌ACTH，并促進(jìn)雙側(cè)腎上腺增生使血皮質(zhì)醇增多，而增多的皮質(zhì)醇又能長(zhǎng)時(shí)間抑制CRH的釋放，使垂體微腺瘤旁正常的ACTH細(xì)胞萎縮，庫(kù)欣病患者于垂體瘤摘除后，可出現(xiàn)暫時(shí)性腎上腺皮質(zhì)功能低下，而且病理上可發(fā)現(xiàn)ACTH瘤周?chē)恼４贵w組織仍處于靜止?fàn)顟B(tài)，這一點(diǎn)與腎上腺腺瘤相似，以后庫(kù)欣病的癥狀與生化指標(biāo)會(huì)明顯好轉(zhuǎn)，ACTH及皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律能逐漸恢復(fù)，并無(wú)永久性的下丘腦功能紊亂。

也有人認(rèn)為：增生型皮質(zhì)醇增多癥中，垂體分泌過(guò)多的ACTH并非完全是自主性的(即使有明顯垂體腫瘤者也如此)，而是受到下丘腦及其他中樞的影響，大劑量(8mg)的地塞米松能抑制ACTH的釋放，美替拉酮(腎上腺皮質(zhì)11-羥化酶阻滯物)可通過(guò)減少皮質(zhì)醇的合成而促進(jìn)ACTH大量釋放，神經(jīng)垂體的加壓素(包括精氨酸加壓素與賴(lài)氨酸加壓素)也具有類(lèi)似CRH的作用，可促使ACTH釋放，神經(jīng)垂體(神經(jīng)垂體)素與CRH有協(xié)同作用，聯(lián)合運(yùn)用能促進(jìn)ACTH的大量釋放。

庫(kù)欣病患者的雙側(cè)腎上腺都是彌漫性增生，病根在垂體或下丘腦，如果對(duì)這類(lèi)患者僅針對(duì)腎上腺作雙側(cè)腎上腺切除，則原來(lái)的垂體微腺瘤缺乏血中皮質(zhì)醇的負(fù)反饋抑制，會(huì)逐漸增生，甚至破壞蝶鞍，過(guò)度分泌ACTH，血漿中ACTH的水平將會(huì)極度增高，造成皮膚色素沉著，稱(chēng)Nelson綜合征，過(guò)度增大的垂體瘤稱(chēng)Nelson腫瘤。

庫(kù)欣病患者在大量ACTH的持續(xù)興奮下，可出現(xiàn)雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，進(jìn)一步發(fā)展在某些患者中可出現(xiàn)結(jié)節(jié)，甚至小腺瘤，這種腺瘤往往為多發(fā)性的，大小不一，在發(fā)展過(guò)程中，腎上腺增生性結(jié)節(jié)的分泌功能可逐步變?yōu)樽灾餍缘?，稱(chēng)結(jié)節(jié)性增生。

3.異位ACIH綜合征及異位CRH綜合征少數(shù)病例由于垂體-腎上腺以外的癌腫，產(chǎn)生具有ACTH活性的物質(zhì)或大分子ACTH(正常ACTH分子質(zhì)量為4.5kD，大分子ACTH分子質(zhì)量為20kD)，或具有CRH活性的物質(zhì)，可刺激垂體及腎上腺分泌過(guò)量的皮質(zhì)醇而發(fā)病，屬于ACTH依賴(lài)型，過(guò)去一般認(rèn)為，異位ACTH綜合征時(shí)最多見(jiàn)的是肺癌，特別是燕麥細(xì)胞癌(約占50%)，其次為胸腺癌(約占20%)，胰腺癌(約占15%)，其他還有起源于神經(jīng)嵴組織的腫瘤，甲狀腺髓樣癌以及消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的癌等。

現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，能異位分泌ACTH的腫瘤，有很大一部分是偏良性的腫瘤，如類(lèi)癌，胸腔的類(lèi)癌主要是支氣管類(lèi)癌，約占所有異位ACIH綜合征的40%，燕麥細(xì)胞癌在第2位，占8%～20%，胸腺癌與胰腺癌各約占10%，肝癌，前列腺癌，乳腺癌分占余下的比例，沒(méi)有中胚層來(lái)源的腫瘤如肉瘤分泌ACTH的報(bào)道。

過(guò)去之所以不把類(lèi)癌放在第1位，是因?yàn)楹芏囝?lèi)癌(如支氣管類(lèi)癌)呈“隱性”異位ACTH綜合征，所謂“隱性”異位ACTH綜合征，Doppman把它定義為非垂體源性的，CRH或ACTH依賴(lài)的高皮質(zhì)醇血癥，在4～6個(gè)月中沒(méi)有出現(xiàn)明顯腫瘤來(lái)源的異位ACTH綜合征，“隱性”異位ACTH綜合征很容易與庫(kù)欣病混淆，因?yàn)橛脤?shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查均不能鑒別，易誤導(dǎo)，這常導(dǎo)致一些不必要的垂體或腎上腺手術(shù)，這就更需要改進(jìn)鑒別診斷過(guò)程，例如測(cè)巖下竇靜脈血的ACTH與外周血中的ACTH。

必須注意，異位ACTH綜合征患者的腫瘤不僅產(chǎn)生ACTH，還分泌其他激素，APUD系統(tǒng)的很多腫瘤能合并異位.ACIH綜合征，一些良性腫瘤也能分泌ACIH樣物質(zhì)，如嗜鉻細(xì)胞瘤能異位分泌ACTH，使血中ACTH的濃度增高，臨床表現(xiàn)完全像庫(kù)欣綜合征，特別當(dāng)嗜鉻細(xì)胞瘤不在腎上腺時(shí)，患者常被作為“垂體性庫(kù)欣病”而作垂體手術(shù)，術(shù)后無(wú)療效，只有當(dāng)檢查到24h尿中兒茶酚胺增高，才最后診斷為嗜鉻細(xì)胞瘤;很容易漏診。

大多數(shù)異位ACTH綜合征患者血中的皮質(zhì)醇不受大劑量地塞米松的抑制，但有30%的隱性異位ACTH綜合征患者的高皮質(zhì)醇能被地塞米松所抑制，41%的胸腺類(lèi)癌，其隱性異位ACTH綜合征能被大劑量的地塞米松抑制，另外也有9%～25%的垂體性庫(kù)欣綜合征患者的皮質(zhì)醇不能被大劑量地塞米松所抑制，這樣就特別容易混淆。

異位ACTH綜合征有一些腫瘤標(biāo)志物：

(1)大分子質(zhì)量的ACTH：測(cè)定ACTH前體物質(zhì)廠ACTH的比例，在異位ACTH中為58∶1，而在庫(kù)欣病中為5∶1，這對(duì)異位ACTH綜合征的診斷很有幫助。

(2)降鈣素。

(3)腸道激素(如胃泌素，胃泌素釋放肽)。

(4)癌胚標(biāo)志物(如CEA，AFP)。

(5)胎盤(pán)標(biāo)志物(hCG，β-HCG)。

(6)5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)。

(7)APUD標(biāo)志物(α-烯醇化酶，嗜鉻粒蛋白)。

90%以上的隱性異位ACTH綜合征包含神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，絕大多數(shù)病例都能測(cè)到α-烯醇化酶和(或)嗜鉻粒蛋白。

異位CRH綜合征極少見(jiàn)，常伴隨著異位ACTH綜合征，該類(lèi)患者常常不被CRH興奮，不受大小劑量的地塞米松抑制，而且腫瘤(惡性)發(fā)展快，原發(fā)癌腫的癥狀很明顯。

曾有人報(bào)道一種腫瘤，不分泌ACTH或CRH樣物質(zhì)，而分泌鈴蟾肽(bombesin)樣肽，這類(lèi)物質(zhì)能提高CRH的生物活性，在垂體水平上致ACTH高分泌。

4.不依賴(lài)ACTH的腎上腺結(jié)節(jié)性增生(或稱(chēng)結(jié)節(jié)性發(fā)育異常)近年報(bào)道少數(shù)患者呈現(xiàn)雙側(cè)性腎上腺結(jié)節(jié)性增生，但并非由于ACTH過(guò)多所致，其中又可分為兩型：一型見(jiàn)于中年人，腎上腺病變呈大結(jié)節(jié)性;另一型見(jiàn)于年輕者，病變呈深色小結(jié)節(jié)性，腎上腺有色素沉著，后者常為家族性的，該類(lèi)患者的病因不詳，為ACTH非依賴(lài)型，有人稱(chēng)為“原發(fā)性增生”，可能有某種ACTH以外的物質(zhì)刺激腎上腺而引起增生，有人認(rèn)為是由于產(chǎn)生了興奮性免疫球蛋白引起的，就像Graves病甲亢有甲狀腺興奮性抗體那樣。

5.醫(yī)源性類(lèi)庫(kù)欣綜合征由于長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量的糖皮質(zhì)激素治療某些疾病，引起醫(yī)源性的血中皮質(zhì)醇增高，患者的臨床癥狀類(lèi)似庫(kù)欣綜合征，但其本身的垂體-腎上腺皮質(zhì)受到抑制，功能減退;一旦突然停藥，或在應(yīng)況下，可引起急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭。

庫(kù)欣病治療

概述

庫(kù)欣綜合征（Gushing syndrome，CS）又稱(chēng)皮質(zhì)醇增多癥，是由各種病因?qū)е碌母咂べ|(zhì)醇血癥，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血壓、糖代謝異常、低鉀血癥和骨質(zhì)疏松為典型表現(xiàn)的一種綜合征。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，CS 的年發(fā)病率為 2～3/106，其患病率約 40/106。

從病因上分類(lèi)，CS 可以分為促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）依賴(lài)性和 ACTH 非依賴(lài)性，前者包括垂體分泌 ACTH 的腺瘤和異位分泌 ACTH 的腫瘤，占病因的 70%～80%；后者是腎上腺腫瘤（腺瘤和腺癌）或增生自主地分泌過(guò)量皮質(zhì)醇所致，占病因的 20%～30%。而垂體性 CS，又稱(chēng)為庫(kù)欣?。–ushing's disease，CD），是 CS 中最常見(jiàn)的病因，占患者總數(shù)的 70% 左右。

雖然 CS 罕見(jiàn)，但其病情復(fù)雜。除了會(huì)直接影響糖、脂肪、蛋自質(zhì)、水電解質(zhì)等各種物質(zhì)代謝的平衡，還會(huì)影響全身多個(gè)系統(tǒng)臟器功能，使機(jī)體免疫力下降。如果未得到及時(shí)診治則預(yù)后差，嚴(yán)重的低血鉀、重癥感染及心腦血管并發(fā)癥可以危及患者生命。庫(kù)欣病多數(shù)為散發(fā)，90% 是垂體微腺瘤，腫瘤多 <5 mm，但有向周邊垂體組織浸潤(rùn)的傾向，約 10% 為大腺瘤。

在 CS 的病因診斷中，庫(kù)欣病及異位 ACTH 綜合征由于臨床表現(xiàn)接近，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有較多重疊和交叉，鑒別診斷尤其困難。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，中國(guó)庫(kù)欣病的診斷和治療已經(jīng)獲得長(zhǎng)足進(jìn)步。隨著經(jīng)鼻蝶竇入路垂體腺瘤探查手術(shù)普及和推廣，其療效已達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平，在輔助治療的放射治療和藥物治療也積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。

然而，庫(kù)欣病治療后的緩解率低于其他類(lèi)型的功能性垂體腺瘤，而且易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)使得該病治療仍是一個(gè)世界性的難題，故本協(xié)作組制定該病的專(zhuān)家共識(shí)，以規(guī)范庫(kù)欣病的診療。

CS 的內(nèi)分泌學(xué)診斷

疑診 CS 的篩查試驗(yàn)：

（1）24 h 尿游離皮質(zhì)醇（UFC）：

24 h UFC 測(cè)定的是游離皮質(zhì)醇，故不受皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋自（CBG）的濃度影響，超過(guò)正常上限判斷為陽(yáng)性，診斷 CS 的敏感性可達(dá)到 91%～96%，但至少測(cè)定 2 次。飲水過(guò)多（≥ 5 L/d）、任何增加皮質(zhì)醇分泌的生理或病理應(yīng)激狀態(tài)都會(huì)使 UFC 升高而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果；在中、重度腎功能不全患者，GFP< 60 mL/min 時(shí)可出現(xiàn) UFC 明顯降低的假陰性結(jié)果。

目前，采用最多的放射免疫分析（RIA）和化學(xué)發(fā)光法測(cè)定 UFC，可受皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物和合成的糖皮質(zhì)激素交叉反應(yīng)的影響；而基于分子結(jié)構(gòu)的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析法（LC-MS/MS）則可避免上述問(wèn)題，但會(huì)受某些藥物（如卡馬西平和非諾貝特）干擾測(cè)定而使結(jié)果假性升高；應(yīng)用 LC-MS/MS 測(cè)定尿皮質(zhì)醇濃度較 RIA 法測(cè)定低 40%。

（2）午夜血清 / 唾液皮質(zhì)醇測(cè)定：人體皮質(zhì)醇分泌呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律，血皮質(zhì)醇水平在午夜達(dá)最低值。CS 患者血清午夜血皮質(zhì)醇低谷會(huì)消失。如進(jìn)行午夜血清皮質(zhì)醇測(cè)定，應(yīng)盡量保證采血時(shí)處于睡眠狀態(tài)。診斷 CS 的午夜血清皮質(zhì)醇值 ≥ 50 nmol/L（1. 8 μg/dl），敏感性達(dá) 100 %，但特異性?xún)H 20%。

清醒狀態(tài)下血清皮質(zhì)醇值 ≥ 207 nmol/L（7. 5 μg/dl），診斷的敏感性 >96%，特異性 87% 。唾液中皮質(zhì)醇呈游離狀態(tài)，其濃度與血中游離皮質(zhì)醇濃度平行。各國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道，測(cè)定午夜唾液皮質(zhì)醇用于診斷 CS 的敏感性為 92%～100%，特異性為 93%～100%。

抑郁癥、酗酒、肥胖和糖尿病患者的 HPA 軸活性增強(qiáng)，而地塞米松抑制試驗(yàn)（DST）較單次測(cè)定血、唾液或尿皮質(zhì)醇更有意義。

（3）1 mg 過(guò)夜地塞米松抑制試驗(yàn)（ODST）：午夜 11～12 點(diǎn)口服地塞米松 1 mg，次日晨 8：00 采集服藥后血皮質(zhì)醇標(biāo)本。服藥后血清皮質(zhì)醇值 ≥ 50 nmol/L（1.8 μg/dl）為不抑制，診斷 CS 的敏感性 >95%、特異性約 80%；若提高切點(diǎn)至 140 nmol/L (5 μg/dl)，其敏感性為 91%，特異性可提高至 >95%，但敏感性降低。

需注意患者對(duì)地塞米松的吸收和代謝率不同可影響 DST 的結(jié)果；部分藥物如苯巴比妥、卡馬西平和利福平等可通過(guò)誘導(dǎo) CYP3A4 加速清除地塞米松而導(dǎo)致假陽(yáng)性；而肝、腎功能衰竭患者的地塞米松清除率降低可以導(dǎo)致假陰性。

（4）經(jīng)典小劑量 DST（LDDST，2 mg/d x48 h）：檢查前留 24 h UFC 或者清展血皮質(zhì)醇作為對(duì)照，之后開(kāi)始起口服地塞米松 0. 5 mg，每 6 h1 次，連續(xù) 2d，在服藥的第 2 天再留 24 h UFC 水平或服藥 2d 后測(cè)定清晨血皮質(zhì)醇水平，若 UFC 未能下降到正常值下限以下或服藥后血皮質(zhì)醇 ≥ 50 nmol/L（1. 8 μg/dl），為經(jīng)典小劑量 DST 不被抑制。兩者的敏感性和特異性相差不大，均可達(dá)到敏感性 >95%。

如 2 項(xiàng)以上檢查異常，則高度懷疑 CS，需要進(jìn)行下一步定位檢查。

CS 的定位實(shí)驗(yàn)室檢查

包括血 ACTH 的測(cè)定和大劑量 DST

該試驗(yàn)鑒別庫(kù)欣病與異位 ACTH 綜合征的敏感性為 60%～80 %，特異性 80%～90%。

影像學(xué)檢查

庫(kù)欣病是垂體分泌 ACTH 的腺瘤所致，影像學(xué)檢查主要的目的是發(fā)現(xiàn)并定位垂體腺瘤。磁共振成像（MRI）是診斷垂體腺瘤的首選方法。正電子發(fā)射斷層 / 計(jì)算機(jī)斷層（PET/CT）可能在微小病灶的檢出和殘存、復(fù)發(fā)病灶的判斷方面具有獨(dú)特的價(jià)值。

當(dāng)鞍區(qū)動(dòng)態(tài)增強(qiáng) MRI 檢查陰性時(shí)，要考慮到腫瘤極其微小，未達(dá)到目前 MRI 的空間分辨率的可能。因此，進(jìn)一步可行雙側(cè)巖下竇靜脈取血明確診斷。同時(shí)，還應(yīng)考慮異位 ACTH 綜合征的可能，可能全身其他部位。故還需要進(jìn)一步行 CT、腹盆部 CT 檢查等。

巖下竇（inferior petrosal sinus , IPS）與外周（Peripheral，P）血漿 ACTH 比值在基線狀態(tài) ≥ 2 和（或）DDAVP 刺激后 ≥ 3 則提示庫(kù)欣病。BIPSS 應(yīng)在患者皮質(zhì)醇水平升高提示腫瘤活躍分泌 ACTH 時(shí)進(jìn)行檢查，避免在周期性庫(kù)欣靜止期進(jìn)行。技術(shù)因素的影響和靜脈回流的異常可導(dǎo)致庫(kù)欣病患者出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療中心，BIPSS 診斷庫(kù)欣病的敏感性為 95%～99%，特異性為 95%～100%，術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥如深靜脈血栓、肺栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血等少見(jiàn)。CRH 國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn)，國(guó)外產(chǎn)品價(jià)格昂貴，采用 BIPSS 聯(lián)合 DDAVP 刺激試驗(yàn)具有很好的可行性，是確診庫(kù)欣病的金指標(biāo)，但對(duì)垂體微腺瘤的左右側(cè)定位意義有限。

因此，在懷疑庫(kù)欣病而其他檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)或不確定時(shí)，或在術(shù)后復(fù)發(fā)而 CT、MRI 很難與術(shù)后改變區(qū)分時(shí)，可選用 18F-FDG PET/CT 顯像。

而異位分泌 ACTH 的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤組織高度表達(dá) SSTR2，將放射性核素標(biāo)記的奧曲膚引入體內(nèi)，能與腫瘤細(xì)胞表面的 SSTR2 特異性、高親和力結(jié)合，使異位腫瘤顯像。以 99mTc-TOC 為示蹤劑的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層（SPECT）顯像對(duì)于尋找異位 ACTH 綜合征的病灶具有一定的價(jià)值，但敏感性較低，僅為 49%。需要與其他影像學(xué)檢查進(jìn)行病灶的定位。

治療

（1）手術(shù)入路的選擇：庫(kù)欣病多為微腺瘤，根據(jù)腫瘤的大小、質(zhì)地、生長(zhǎng)方式等選擇經(jīng)蝶竇入路或經(jīng)顱入路。侵襲性垂體腺瘤常向鞍外、鞍旁生長(zhǎng)，傳統(tǒng)經(jīng)蝶竇入路顯露不夠充分。近年來(lái)神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步，尤其是成角鏡頭的運(yùn)用，對(duì)侵犯海綿竇及鞍旁結(jié)構(gòu)的垂體腺瘤有較好的顯露，提高了腫瘤的切除率。

（2）手術(shù)并發(fā)癥：

a. 垂體前葉功能減退：術(shù)后 8.6%～53% 的患者出現(xiàn)至少一類(lèi)垂體前葉激素不足，大多數(shù)患者可在術(shù)后 6～18 個(gè)月內(nèi)恢復(fù)；

b. 尿崩癥：9%～23.5% 的患者為短暫性，而 5%～5.9% 為持續(xù)性；

c. 腦脊液漏：術(shù)中或術(shù)后都可觀察到腦脊液漏，發(fā)生于 1.3%～3.9% 的患者，可采取術(shù)中脂肪組織修補(bǔ)或術(shù)后腰椎置管引流腦脊液治療。如果上述治療無(wú)效，則需要再次行修補(bǔ)手術(shù)治療；

d. 腦膜炎多見(jiàn)于合并腦脊液漏的患者，其發(fā)生率為 0.8%～3.1%；

e. 血栓：由于庫(kù)欣病患者肥胖且高皮質(zhì)醇血癥，容易出現(xiàn)高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成。0.4%～7.5% 的患者發(fā)生深靜脈血栓或肺栓塞。

（3）術(shù)后療效判斷：庫(kù)欣病經(jīng)蝶竇入路手術(shù)早期術(shù)后緩解率為 65%～98%，長(zhǎng)期隨訪中腫瘤復(fù)發(fā)率為 2%～35%。對(duì)于首次治療未緩解的患者，再次手術(shù)能夠使 37%～61% 的患者達(dá)到緩解，但可能增加腦脊液漏及垂體功能低下的風(fēng)險(xiǎn)。患者隨訪 0.3～37 年后發(fā)現(xiàn) 7%～34% 出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)部位常位于原發(fā)部位或相鄰部位。

術(shù)后 1 周內(nèi)清晨血清皮質(zhì)醇測(cè)定是目前公認(rèn)的用于評(píng)估療效的指標(biāo)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血清皮質(zhì)醇水平低于 140 nmol/L（5 μg/dl）者為緩解。24 h 的 UFC 可作為輔助評(píng)估工具，其低于 28～55 nmol/L（10～20 μg）/24 h 提示緩解，24 h UFC 高于 276 nmol/L（100 μg/24 h）則提示腫瘤殘存。

（4）圍手術(shù)期糖皮質(zhì)激素替代：術(shù)前、術(shù)中不需要使用糖皮質(zhì)激素。術(shù)后 3 d 內(nèi)監(jiān)測(cè)清晨血清皮質(zhì)醇。如果血清皮質(zhì)醇在 <55 nmol/L（2 μg/dl）時(shí)，需立即補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素直到下丘腦一垂體一腎上腺軸功能恢復(fù)為止；如果血清皮質(zhì)醇在 55～276 nmol/L（2～10 μg/dl）時(shí)，患者出現(xiàn)血壓下降，不明原因發(fā)熱、低鈉血癥等腎上腺皮質(zhì)功能減退表現(xiàn)。

盡可能先抽血留取皮質(zhì)醇，ACTH 血樣標(biāo)本后，補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素，建議給予靜脈輸注氫化潑尼松 100～200 mg，癥狀緩解后可開(kāi)始常規(guī)口服糖皮質(zhì)激素替代治療；如血清皮質(zhì)醇 >276nmol/L（10 μg/dl），根據(jù)患者是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀來(lái)決定是否補(bǔ)充。

對(duì)于臨床癥狀和內(nèi)分泌檢查均支持腫瘤復(fù)發(fā)，但 MRI 陰性者，需根據(jù)術(shù)者經(jīng)驗(yàn)和手術(shù)條件做出綜合判斷，決定是否進(jìn)行垂體探查術(shù)；術(shù)中發(fā)現(xiàn)明確腫瘤者，應(yīng)行腫瘤切除加瘤周垂體大部分切除；如果術(shù)中未能見(jiàn)到明確腫瘤，可根據(jù) BIPSS 結(jié)果對(duì) ACTH 優(yōu)勢(shì)側(cè)進(jìn)行垂體大部分切除；若 BIPSS 未提示 ACTH 優(yōu)勢(shì)側(cè)，可行初次腫瘤側(cè)垂體大部分切除。

經(jīng)蝶竇入路垂體腺瘤切除加瘤周垂體組織切除是治療復(fù)發(fā)性庫(kù)欣病的首選方法。

（1）常規(guī)放射治療：庫(kù)欣病分次放療可以選用常規(guī)照射技術(shù)、三維適形放療技術(shù)及調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，推薦采用三維適形放療技術(shù)或調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)進(jìn)行精確放療。以 MRI 和 CT 圖像融合確定照射區(qū)及周?chē)赡芾奂捌鞴?，精?zhǔn)評(píng)估劑量分布。照射總劑量建議 45～50 Gy，常規(guī)分割 20～25 次。

常規(guī)分次放療庫(kù)欣病起效緩慢，起效時(shí)間一般為 6 個(gè)月～2 年，生化緩解率 42%～83%，腫瘤控制（影像學(xué)上腫瘤體積穩(wěn)定或縮?。┞?93%～100%。最常見(jiàn)并發(fā)癥為垂體前葉功能低下，發(fā)生率約為 19%～25%，少見(jiàn)的并發(fā)癥為視路損傷，約 0. 8%。

（2）伽瑪?shù)斗派渫饪疲℅KS）：GKS 控制垂體腺瘤生長(zhǎng)的邊緣處方劑量 12～16 Gy；達(dá)到生化指標(biāo)緩解的處方劑量 18～35 Gy。建議采用平均 25 Gy 的周邊劑量。生化緩解率 40%～80%，腫瘤控制率 91%～100%，平均緩解時(shí)間為 10～25 個(gè)月。

并發(fā)癥：垂體前葉功能低下最常見(jiàn)，發(fā)生率為 23%～31.5%，發(fā)生高峰為治療后的 4～8 年；視神經(jīng)和海綿竇內(nèi)顱神經(jīng)的損傷比例為 4%～5.2%。

可以用于庫(kù)欣病治療的藥物特點(diǎn)見(jiàn)表 1。

其原理是切除 ACTH 的靶器官?gòu)亩行Ь徑飧咂べ|(zhì)醇血癥。但患者必須終身服用激素替代治療，并且在某些應(yīng)激狀態(tài)下可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)危象。雙側(cè)腎上腺切除后，缺乏皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔茫率勾贵w腫瘤生長(zhǎng)，增大的腫瘤壓迫垂體導(dǎo)致垂體功能減退及 ACTH 分泌增多而出現(xiàn)皮膚色素沉著等癥狀稱(chēng)為 Nelson 綜合征，發(fā)生率為 21%（0%～47%）。

雙側(cè)腎上腺切除后宜嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血漿 ACTH 水平和垂體 MRI，如影像學(xué)發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤則應(yīng)手術(shù)切除或放射治療。

庫(kù)欣綜合征的治療方法有哪些？

庫(kù)欣綜合征治療的注意事項(xiàng)?

一、手術(shù)療法

1.垂體腫瘤摘除適用于由垂體腫瘤所致的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，尤其伴有視神經(jīng)受壓癥狀的病例更為適宜。但手術(shù)常不能徹底切除腫瘤，并可影響垂體其它的內(nèi)分泌功能。如手術(shù)切除不徹底或不能切除者，可作垂體放射治療。如出現(xiàn)垂體功能不足者應(yīng)補(bǔ)充必要量的激素。由垂體微腺瘤引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生可通過(guò)鼻腔經(jīng)蝶骨借助于顯微外科技術(shù)作選擇性垂體微腺瘤切除。手術(shù)創(chuàng)傷小，不影響垂體功能，而且屬病因治療，故效果好。此法已被廣泛采用。如微腺瘤切除不徹底，則術(shù)后病情不緩解;如微腺瘤為下丘腦依賴(lài)性的，術(shù)后可能會(huì)復(fù)發(fā)。

2.腎上腺皮質(zhì)腫瘤摘除適用于腎上腺皮質(zhì)腺瘤及腎上腺皮質(zhì)腺癌。如能明確定位，可經(jīng)患側(cè)第11肋間切口進(jìn)行。如不能明確定位，則需經(jīng)腹部或背部切口探查雙側(cè)腎上腺。腎上腺皮質(zhì)腺瘤摘除術(shù)較簡(jiǎn)單，但腎上腺皮質(zhì)腺癌者常不能達(dá)到根治。由于腫瘤以外的正常腎上腺呈萎縮狀態(tài)，故術(shù)前、術(shù)后均應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素。術(shù)后尚可肌注ACTH20r/d，共2周，以促進(jìn)萎縮的皮質(zhì)功能恢復(fù)。術(shù)后激素的維持需達(dá)3個(gè)月以上，然后再逐步減量至停服。

3.雙側(cè)腎上腺摘除適用于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生病例。其方法有①雙側(cè)腎上腺全切除：優(yōu)點(diǎn)是控制病情迅速，并可避免復(fù)發(fā);缺點(diǎn)是術(shù)后要終身補(bǔ)充皮質(zhì)激素，術(shù)后易發(fā)生Nelson癥(垂體腫瘤+色素沉著)。②一側(cè)腎上腺全切除，另一側(cè)腎上腺次全切除：由于右側(cè)腎上腺緊貼下腔靜脈，如有殘留腎上腺增生復(fù)發(fā)，再次手術(shù)十分困難，故一般作右側(cè)腎上腺全切除。左側(cè)殘留腎上腺應(yīng)占全部腎上腺重量的5%左右。殘留過(guò)多，則復(fù)發(fā)率高。殘留過(guò)少或殘留腎上腺組織血供損傷，則出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或Nelson癥。故術(shù)中應(yīng)注意勿損傷其血供。由于腎上腺血供是呈梳狀通向其邊緣，故殘留的組織應(yīng)是邊緣的一小片組織。有的作者采用一側(cè)腎上腺全切除加垂體放療，但常無(wú)效或有復(fù)發(fā)。

在作腎上腺手術(shù)時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

①切口的選擇：可經(jīng)第11肋間切口進(jìn)行，但術(shù)中需更換體位，部分腎上腺皮質(zhì)腺瘤病人誤診為腎上腺皮質(zhì)增生時(shí)，則發(fā)生困難。病人肥胖，經(jīng)腹部探查雙側(cè)腎上腺較困難。比較合適的是病人全麻下取俯臥位，經(jīng)背部八字切口(Nagamatsu切口，或經(jīng)第11肋切口探查。一般先探查右側(cè)，如發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺增生(雙側(cè)腎上腺增生)或萎縮(左側(cè)腎上腺皮質(zhì)腺瘤)，則需再探查左側(cè)腎上腺。如發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺皮質(zhì)腺瘤則可作腺瘤摘除，不需再探查左側(cè)。巨大的腎上腺腺癌可選用胸腹連合切口進(jìn)行手術(shù)。

②皮質(zhì)激素的補(bǔ)充：皮質(zhì)醇癥患者體內(nèi)皮質(zhì)醇分泌處于一高水平，術(shù)后皮質(zhì)醇水平驟降易導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不足所致的危象。其臨床表現(xiàn)為休克、心率快、呼吸急促、紫紺、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、高熱、昏迷甚至死亡。故于術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后均應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素以預(yù)防。一旦危象發(fā)生，應(yīng)快速靜脈補(bǔ)充皮質(zhì)激素，糾正水電解質(zhì)紊亂以及對(duì)癥處理。情緒波動(dòng)、感染以及某些手術(shù)并發(fā)癥可誘發(fā)危象發(fā)生，并有時(shí)會(huì)混淆診斷(如氣胸、出血等)，應(yīng)予注意避免發(fā)生。

以上補(bǔ)充的皮質(zhì)激素量雖已超過(guò)正常生理分泌量，但由于術(shù)前患者皮質(zhì)醇分泌處于一很高水平，故部分病例仍可發(fā)生危象。由于術(shù)后危象大多發(fā)生于手術(shù)后2天之內(nèi)，故我院于術(shù)日及術(shù)后2天再靜脈補(bǔ)充氫化可的松100～200mg/d，從而使危象的發(fā)生大大減少。如疑有危象或有手術(shù)并發(fā)癥，均應(yīng)加大皮質(zhì)激素用量。皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期維持量是醋酸可的松25～37.5mg/d(為正常生理需要量)。腺瘤患者一般需維持3～6個(gè)月后停藥，雙側(cè)腎上腺全切除者需終生服藥。如病人有其它疾病、感染及拔牙等手術(shù)時(shí)，應(yīng)增大激素用量。如有腹瀉及不能進(jìn)食時(shí)，應(yīng)改成肌注用藥。病人應(yīng)隨身攜帶診斷書(shū)，隨時(shí)供醫(yī)生參考。腎上腺腺瘤及腎上腺大部切除患者在病情穩(wěn)定后可逐步停藥。停藥前如需測(cè)定體內(nèi)皮質(zhì)醇分泌水平，可停服醋酸可的松，改服氟美松(0.75mg氟美松相當(dāng)于25mg醋酸可的松)1～2周，再測(cè)24小時(shí)尿17羥、17酮的排出量。因氟美松不影響尿中17羥、17酮類(lèi)固醇的測(cè)定，故所測(cè)得的17羥、17酮類(lèi)固醇表示體內(nèi)皮質(zhì)醇的分泌水平。如已接近正常，則可逐步減量停藥。如水平極低，則仍繼續(xù)改服醋酸可的松維持。有作者報(bào)道將切除的腎上腺切成小塊，埋植在縫匠肌或腸系膜中治療手術(shù)后腎上腺皮質(zhì)功能低下，獲得一定療效。經(jīng)放射性核素標(biāo)記膽固醇掃描證明移植區(qū)確有放射性濃集，尿17-羥類(lèi)固醇排出量也有升高，部分病例可停服或減少皮質(zhì)激素的維持量。如有皮質(zhì)功能亢進(jìn)者，可局部作一較小手術(shù)切除之。由于腎上腺動(dòng)脈細(xì)小，帶血管的自體腎上腺移植有一定困難。

③Nelson癥的處理：腎上腺全切除后，垂體原有的腺瘤或微腺瘤可繼續(xù)增大，壓迫視神經(jīng)，引起視力障礙。垂體分泌的促黑色素激素引起全身皮膚粘膜色素沉著，甚至呈古銅色。垂體腺瘤摘除術(shù)可以挽救視力，垂體局部放療可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。中醫(yī)中藥對(duì)緩解色素沉著也有一定療效。

二、非手術(shù)療法

1.垂體放射治療有20%病例可獲持久療效。但大多數(shù)病例療效差且易復(fù)發(fā)，故一般不作首選。垂體放療前必須確定腎上腺無(wú)腫瘤。

氫化可的松(靜脈)醋酸可的松(肌肉)醋酸可的松(口服)

術(shù)前2天50mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第1天(手術(shù)日)100mg，(術(shù)中)50mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第2天50mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第3天50mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第4～5天50mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第6天25mg，8小時(shí)1次

術(shù)后第7天25mg，每日3次

術(shù)后第8～9天25mg，每日2次

術(shù)后第10天起12.5mg，每日3次

2.藥物治療副作用大，療效不肯定。主要適用于無(wú)法切除的腎上腺皮質(zhì)腺癌病例。

①二氯二苯二氯乙烷(O，P�0�7DDD，dichlorodiphenyldichloroethane)：可使腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶和束狀帶細(xì)胞壞死。適用于已轉(zhuǎn)移和無(wú)法根治的功能性或無(wú)功能性的皮質(zhì)癌。但有嚴(yán)重的胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，并可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不足。治療劑量4～12g/d，從小劑量開(kāi)始漸增到維持量，并根據(jù)病人忍受力和皮質(zhì)功能情況調(diào)節(jié)。

②甲吡酮(metyrapone，Su4885)：是11β-羥化酶抑制劑。可抑制11-去氧皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)醇、11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮，從而使皮質(zhì)醇合成減少。副作用小，主要為消化道反應(yīng)。但作用暫時(shí)，只能起緩解癥狀的作用。一旦皮質(zhì)醇分泌減少刺激ACTH的分泌，可克服其阻斷作用。

③氨基導(dǎo)眠能(aminoglutethimide)：可抑制膽固醇合成孕烯醇酮。輕型腎上腺皮質(zhì)增生癥服1～1.5g/d，嚴(yán)重者1.5～2g/d可控制癥狀。但需密切隨訪皮質(zhì)激素水平，必要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充小劑量的糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素，以免發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不足現(xiàn)象。

④賽庚啶(cyproheptadine)：是血清素(serotonin)的競(jìng)爭(zhēng)劑，而血清素可興奮丘腦-垂體軸而釋放ACTH，故賽庚啶可抑制垂體分泌ACTH。適用于雙側(cè)腎上腺增生病例的治療。劑量由8mg/d逐漸增加到24mg/d。在雙側(cè)腎上腺全切除或次全切除術(shù)后皮質(zhì)功能不足的情況下，一方面補(bǔ)充皮質(zhì)激素，一方面服用賽庚啶能減少垂體瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)。其它尚報(bào)告溴隱亭、腈環(huán)氧雄烷(trilostane)等藥物亦有一定療效。

理想的治療應(yīng)達(dá)到：①糾正高皮質(zhì)醇血癥，使之達(dá)正常水平，既不過(guò)高也不過(guò)低;②解除造成高皮質(zhì)醇血癥的原發(fā)病因。病因不同，庫(kù)欣綜合征的治療方法有不同的選擇。

1.庫(kù)欣病腎上腺切除術(shù)是庫(kù)欣病治療的比較古老的方法。早期國(guó)外多采用雙側(cè)腎上腺全切術(shù)，可明確解除高皮質(zhì)醇血癥的各種臨床表現(xiàn)，但術(shù)后出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下，需終生補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素。手術(shù)危險(xiǎn)性較大，手術(shù)死亡率較高。另外，本法并未解決垂體ACTH分泌亢進(jìn)的問(wèn)題，相反，約有8%～40%的病人術(shù)后會(huì)出現(xiàn)Nelson綜合征，即：垂體瘤增大，血ACTH水平明顯升高及嚴(yán)重的皮膚黏膜色素沉著。無(wú)Nelson綜合征的患者血ACTH濃度也會(huì)顯著升高，并有不同程度的色素沉著。我國(guó)過(guò)去多采用腎上腺次全切除術(shù)，即一側(cè)全切，另一側(cè)大部切除。此法曾使不少病人的病情得到不同程度的緩解，但切多切少很難掌握，因而術(shù)后仍會(huì)有相當(dāng)多患者出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下或庫(kù)欣病復(fù)發(fā)。腎上腺次全切加垂體放療可以使療效有所改善，但難以解決根本問(wèn)題。雙腎上腺全切術(shù)加腎上腺自體移植術(shù)在國(guó)內(nèi)報(bào)道較多，有程度不等的效果，但遠(yuǎn)期療效不肯定，移植的腎上腺組織成活率低。

垂體瘤手術(shù)開(kāi)始于Cushing本人，為經(jīng)額垂體瘤手術(shù)，已有60多年歷史。但經(jīng)額手術(shù)困難大，風(fēng)險(xiǎn)多，無(wú)法切除鞍內(nèi)腫瘤，所以未獲推廣。20世紀(jì)70年代初，Hardy開(kāi)創(chuàng)了在手術(shù)顯微鏡的幫助下，行經(jīng)鼻經(jīng)蝶竇垂體瘤摘除術(shù)，取得了滿(mǎn)意的療效。此法很快獲得推廣。近20余年來(lái)在先進(jìn)國(guó)家已成為庫(kù)欣病治療的首選。開(kāi)始報(bào)道的是垂體瘤選擇性摘除術(shù)，由于療效不滿(mǎn)意，決定擴(kuò)大切除范圍。現(xiàn)一般認(rèn)為除了找到并切除垂體瘤外，還應(yīng)將腺垂體葉切除3/4～4/5。術(shù)后血皮質(zhì)醇應(yīng)降至正常以下。根據(jù)世界上若干中心較大系列的報(bào)道，本法治療庫(kù)欣病的治愈率在80%以上，術(shù)后復(fù)發(fā)率約在10%左右，多數(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)一過(guò)性的垂體-腎上腺功能低下。出現(xiàn)低下者的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于術(shù)后腎上腺皮質(zhì)功能正常者。常見(jiàn)的手術(shù)并發(fā)癥為一過(guò)性尿崩癥、腦脊液鼻漏、出血等，發(fā)生率不高，極少有因手術(shù)引起死亡者。北京協(xié)和醫(yī)院于20世紀(jì)70年代后期首先將本法引進(jìn)國(guó)內(nèi)，并作了若干改進(jìn)，至今已積累了300例以上的經(jīng)驗(yàn)，目前，手術(shù)治愈率、并發(fā)癥發(fā)生率等均已達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)已有不少醫(yī)院能開(kāi)展這一手術(shù)。對(duì)于手術(shù)效果不好或術(shù)后復(fù)發(fā)的病例，可進(jìn)行再次經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)，也可加垂體放療或藥物治療，或腎上腺手術(shù)。北京協(xié)和醫(yī)院對(duì)這類(lèi)術(shù)后效果不好或復(fù)發(fā)病人進(jìn)行垂體放療，有80%的病人獲得了滿(mǎn)意的效果。

垂體放療對(duì)于庫(kù)欣病是一種重要的輔助治療。60Co或直線加速器均有一定效果。約有50%～80%的病人出現(xiàn)緩解，出現(xiàn)療效的時(shí)間在放療后6個(gè)月至數(shù)年不等，多數(shù)在2年之內(nèi)。如果放射治療時(shí)設(shè)計(jì)一種特制的頭部模型，使定位更為準(zhǔn)確，改2個(gè)放射野為3個(gè)放射野，則可明顯改善垂體瘤放療的效果。近年來(lái)有人應(yīng)用γ刀或X刀于垂體瘤，由于經(jīng)驗(yàn)尚不多，至今未見(jiàn)大宗的病例報(bào)道。英國(guó)有些專(zhuān)家把垂體放療列為首選之一，尤其是對(duì)兒童患者。

藥物治療對(duì)于庫(kù)欣綜合征(包括庫(kù)欣病)也是一種輔助治療，主要用于手術(shù)前的準(zhǔn)備。手術(shù)后療效不滿(mǎn)意時(shí)用藥物可達(dá)到暫時(shí)的病情緩解。藥物有兩類(lèi)，一類(lèi)針對(duì)腎上腺皮質(zhì)，通過(guò)對(duì)皮質(zhì)醇生物合成中若干酶的抑制以減少皮質(zhì)醇的合成。另一類(lèi)針對(duì)下丘腦-垂體。

表中所列各藥物中除賽庚啶外均作用于腎上腺皮質(zhì)，抑制皮質(zhì)醇的合成酶，用藥后有可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全，對(duì)此，可以通過(guò)補(bǔ)充地塞米松和將藥物減量來(lái)克服。米托坦對(duì)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞有直接破壞作用，因而作用持久，被稱(chēng)為“藥物性腎上腺切除”，適用于各種病因的庫(kù)欣綜合征，尤其適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療。其他藥物對(duì)皮質(zhì)醇合成酶的抑制都是短暫的，停藥后，血皮質(zhì)醇水平很快上升。由于用藥后庫(kù)欣病患者的ACTH分泌明顯增加，ACTH對(duì)皮質(zhì)醇分泌的促進(jìn)作用會(huì)抵消物對(duì)皮質(zhì)醇的抑制作用，從而使藥物不再有效。國(guó)內(nèi)可以生產(chǎn)的是氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)和酮康唑。前者用得比較多，后者因?qū)Ω喂δ艿挠绊戄^大，個(gè)別可出現(xiàn)急性肝黃萎縮而用得少。賽庚啶國(guó)內(nèi)也易獲得，但療效不肯定。總之，庫(kù)欣病治療由于經(jīng)鼻經(jīng)蝶竇垂體顯微手術(shù)的開(kāi)展而取得了巨大進(jìn)步，但仍然存在很多問(wèn)題，有些病人治療相當(dāng)困難，需要因人而異，采取多種方法綜合治療，以提高療效，提高病人的生活質(zhì)量。

2.異位ACTH綜合征手術(shù)切除異位分泌ACTH的腫瘤可達(dá)很好的效果。凡體積小，惡性程度低的異位ACTH瘤，如支氣管類(lèi)癌手術(shù)切除可獲得痊愈。即使局部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，切除這些淋巴結(jié)，加局部放療，療效仍良好。若腫瘤較大，和周?chē)尺B緊密，也應(yīng)將原發(fā)腫瘤盡量切除，術(shù)后加局部放療，可獲得庫(kù)欣綜合征的緩解，延長(zhǎng)病人壽命。如腫瘤已無(wú)法切除，或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或高度懷疑異位ACTH綜合征，但找不到ACTH分泌瘤，則應(yīng)考慮做腎上腺切除術(shù)，以緩解嚴(yán)重威脅病人生命的高皮質(zhì)醇血癥。針對(duì)皮質(zhì)醇合成的藥物治療對(duì)降低皮質(zhì)醇也有幫助。

3.腎上腺皮質(zhì)腺瘤將腺瘤摘除，并保留已經(jīng)萎縮的腺瘤外腎上腺，即可達(dá)到治愈的目的。手術(shù)一般采用腰部切口入路。近年來(lái)，有人報(bào)道用腹腔鏡方法。腹腔鏡方法創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，但技術(shù)要求比較高。腔鏡可經(jīng)腹腔或經(jīng)腹膜后2種辦法。凡有腹部手術(shù)史或心肺功能差者，腹膜后腹腔鏡更適合。腎上腺皮質(zhì)腺瘤一般為單側(cè)，尚未見(jiàn)術(shù)后有復(fù)發(fā)的病例。腺瘤摘除后患者會(huì)有一過(guò)性的腎上腺皮質(zhì)功能低下，需補(bǔ)充小量糖皮質(zhì)激素，約半年至1年可逐漸撤去。由于腎上腺皮質(zhì)激素水平突然下降，即使已補(bǔ)充生理量的糖皮質(zhì)激素，患者在頭幾個(gè)月內(nèi)仍然有乏力、食欲減退、惡心、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等不適。極個(gè)別病人雙側(cè)都有腎上腺腺瘤，應(yīng)予注意。

4.腎上腺皮質(zhì)腺癌早期診斷，爭(zhēng)取在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前將腫瘤切除，可獲得良好的效果。如已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除原發(fā)腫瘤的效果顯然不佳。藥物治療中首選為米托坦。腎上腺皮質(zhì)腺癌惡性程度較高，腫瘤體積大，周?chē)?rùn)比較嚴(yán)重，常常在早期即有重要臟器(如肝、肺、腦)轉(zhuǎn)移，因而總的預(yù)后不好。

5.腎上腺大結(jié)節(jié)增生一般應(yīng)做雙側(cè)腎上腺切除術(shù)，術(shù)后長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素替代治療。也有人報(bào)道切除一側(cè)腎上腺也有效。

預(yù)后

持續(xù)地糖皮質(zhì)醇分泌過(guò)多將引起心腦血管病、血栓栓塞、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，其中心力衰竭發(fā)生率27%，腦血管意外發(fā)生率13%。高血壓的嚴(yán)重程度不一，50%以上患者舒張壓超過(guò)13.3kPa(100mmHg)。病程長(zhǎng)者，高血壓的發(fā)生率增加，其嚴(yán)重程度亦成比例增加。長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致心、腎、視網(wǎng)膜的變化，如不進(jìn)行病因及抗高血壓治療，40%死于心血管并發(fā)癥。在經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療后，血壓可下降或恢復(fù)正常。久病者常伴腎小動(dòng)脈硬化，因而治療后血壓仍不能降至正常。異源性ACTH綜合征或腎上腺癌已轉(zhuǎn)移者則預(yù)后極差。

犬細(xì)小病毒的癥狀與治療方法

腸炎型，幼犬2-6月齡易發(fā)，潛伏期在4~ 14d。此病型多數(shù)突然發(fā)病，受洗澡、過(guò)食等誘因作用，可導(dǎo)致此病發(fā)生。病初時(shí)高熱、不愿吃食、精神沉郁、嘔吐。一般在發(fā)病初期，嘔吐物主要是食物，后期為黏液狀及黃綠色液體。爪爪博士提醒發(fā)病一天以后開(kāi)始出現(xiàn)腹瀉癥狀。隨后迅速出現(xiàn)嘔吐次數(shù)頻繁和腹瀉劇烈等癥狀。

心肌炎型，心肌炎型一般40日齡左右的幼犬發(fā)病率較高，病犬在發(fā)病前期沒(méi)有臨床癥狀，突然發(fā)病，表現(xiàn)為突然呼吸困難和心弱。有個(gè)別狗狗僅表現(xiàn)出輕度腹瀉，個(gè)別的出現(xiàn)嘔吐，繼而突然衰弱，出現(xiàn)呼吸困難，可視黏膜蒼白;有的還出現(xiàn)發(fā)紺，走路搖擺，精神高度沉郁，食欲減退和廢絕，體溫正?；蛏?，一般在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。

治療大致原則:保護(hù)腸胃，強(qiáng)心補(bǔ)液，恢復(fù)心肺機(jī)能，防并發(fā)病，增強(qiáng)抗病體質(zhì)。隔離施治期間，加強(qiáng)病畜護(hù)理。

發(fā)病初期，用犬細(xì)小病毒高免血清，肌肉注射，1~ 2mlkg,每天1次，連續(xù)用2 ~ 3d,康復(fù)效果較好。

治療期間，強(qiáng)心補(bǔ)液。

早期病畜，無(wú)嘔吐癥、食欲廢絕、偶見(jiàn)腹瀉，尚未表現(xiàn)脫水癥。期間，用補(bǔ)液鹽，每天3-6次，每次用15~ 30ml，灌服效果好。

隨病程加劇，腹瀉并有脫水癥狀的狗狗可用乳酸林格氏液50~ 500ml、20%葡萄糖20 ~ 40ml、維生素C2~6ml、ATP 1~2 ml及抗菌(毒)消炎藥一次緩慢靜脈注射，2次/d。

病犬出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉時(shí)應(yīng)及時(shí)糾正脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失調(diào)，可用乳酸林格氏液50~ 500 ml、20%葡萄糖20~ 40 ml、鹽酸山茛菪堿注射液(654-2) 0.3~1.0 ml、維生素C2~6ml、ATP 1~2 ml、10%氯化鉀每500 mL中加5 ~ 10 ml、抗菌(毒)消炎藥一次緩慢靜注;同時(shí)肌注溴米那普魯卡因1~2ml、地塞米松5~ 10 mg、酚磺乙胺2~4 ml, 2次/d, 3~ 5 d為一個(gè)療程。

加強(qiáng)狗狗的護(hù)理，保溫是關(guān)鍵。狗狗腹瀉明顯，用高蛋白、高脂肪飼料，飼喂，安排多休息、多飲水。同時(shí)，改喂易消化的飼料，效果更好些。

接種防疫疫苗，增強(qiáng)狗狗抵御此病毒的抗體能力。